FAM135B 缺陷通过阻断依赖 IFI16 的 STING 通路来抑制三阴性乳腺癌中的细胞毒性 T 细胞活性 开放获取

《Cancer Immunology Research》：FAM135B Deficiency Inhibits Cytotoxic T-Cell Activity in Triple-negative Breast Cancer by Blocking the IFI16-dependent STING Pathway Open Access

FAM135B通过调控IFI16泛素化激活STING通路增强TNBC免疫检查点抑制剂疗效。摘要：

　　

摘要

尽管在癌症治疗的免疫检查点阻断（ICB）方面取得了进展，但只有少数三阴性乳腺癌（TNBC）患者从中受益，其背后的机制仍 largely unknown（大部分未知）。本研究发现，序列相似性135家族成员B（FAM135B）是调节TNBC中抗肿瘤免疫的关键因子。单细胞测序数据和功能实验表明，FAM135B通过激活细胞毒性T细胞并刺激STING通路来提高ICB治疗的疗效。具体而言，FAM135B与IFI16相互作用，通过竞争性阻断IFI16与E3连接酶TRIM21的结合，抑制IFI16的泛素化和蛋白酶体降解，从而启动IFI16依赖的STING信号通路，最终增强细胞毒性T细胞的活性。IFI16在赖氨酸143和赖氨酸561处的去泛素化对于FAM135B介导的STING通路激活至关重要。这些发现揭示了FAM135B对IFI16依赖的STING通路及后续免疫激活的调控作用。FAM135B可能成为预测TNBC患者对ICB治疗反应的潜在指标。