《Scientific Reports》：Risk for neurocognitive impairment in Korean childhood cancer survivors
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为明确亚洲儿童癌症幸存者（CCS）神经认知损伤（neurocognitive impairment）的流行特征，韩国KoCCS团队对720例CCS及222名同胞开展横断面研究，发现CNS实体瘤幸存者在任务效率（task efficiency）与组织（organization）两亚域的受损风险分别升高2.70倍与2.31倍，为非辐射时代亚洲CCS精准随访提供首个大样本证据。
研究背景
当“治愈”不再是终点，而是漫长生命旅程的起点，儿童癌症幸存者（childhood cancer survivors，CCS）面临的“隐形后遗症”——神经认知损伤——正悄然浮现。过去三十年，韩国5年生存率从56.2%飙升至78.2%，每年新增约1100名CCS，然而高强度的颅脑放疗、鞘内甲氨蝶呤与神经手术在挽救生命的同时，也埋下学习困难、执行功能下降、情绪调节失衡等隐患。西方大型队列（US CCSS）已证实约三分之一成人CCS存在不同程度缺陷，但亚洲人群遗传背景、文化环境及治疗模式差异显著，既往亚洲研究样本量小、缺乏同胞对照、评估工具异质，导致“亚洲CCS究竟有多大概率出现神经认知损伤”成为空白。为此，韩国三星医疗中心牵头的KoCCS团队决定以标准化工具、大样本、同胞对照设计，揭开韩国青少年CCS神经认知损伤的真实图景。
研究设计
研究人员于2017–2021年在三家三级中心招募720例19岁前确诊且已完成一线治疗的CCS，同时纳入222名健康同胞作为对照。采用经验证的韩文版CCSS神经认知问卷（K-NCQ，Cronbach α=0.91），涵盖任务效率、情绪调节、组织与记忆四亚域，以同胞得分上10%为损伤切点。通过多因素logistic回归及广义线性混合模型（考虑家族随机效应）评估不同瘤种CCS损伤风险，并校正性别、年龄、教育程度、主要照护者教育水平及失眠频率。
关键技术方法
多中心横断面队列：KoCCS三家医院共纳入720例CCS与222名同胞；
标准化神经认知评估：采用韩文版CCSS-NCQ（K-NCQ）四亚域评分；
同胞对照切点法：以健康同胞得分分布上10%定义损伤；
多因素logistic回归与广义线性混合模型：校正个体及家族层面混杂。
研究结果
基线特征
CCS诊断中位年龄9.3岁，调查时中位17.6岁，距治疗结束平均7.2年；血液系统恶性占49.4%，CNS实体瘤15.0%，35.1%接受造血干细胞移植（HSCT）。
神经认知损伤总览
整体CCS与同胞在四亚域损伤比例无统计学差异；但按瘤种分层后，CNS实体瘤幸存者任务效率损伤率31.5% vs 同胞16.2%，组织损伤率24.1% vs 13.5%，均P<0.05。
风险量化
校正混杂后，CNS实体瘤幸存者任务效率损伤风险升高2.70倍（95%CI 1.44–5.07），组织损伤风险升高2.31倍（95%CI 1.15–4.65）；非CNS实体瘤与血液系统恶性CCS四亚域风险均未显著升高。
同胞子队列验证
在156对CCS-同胞核心家系中，上述关联方向与效应量一致，提示结果稳健且独立于家族遗传背景。
其他亚域
记忆与情绪调节未见组间差异；血液系统恶性CCS情绪调节得分甚至优于同胞（P=0.059），提示现代化疗方案认知毒性或低于历史放疗时代。
研究结论与讨论
这项迄今亚洲规模最大的CCS神经认知研究首次以同胞为基准，证实CNS实体瘤青少年幸存者在“任务效率”与“组织”两项核心执行功能领域存在显著且独立的损伤风险，而与治疗年代相近、极少接受颅脑放疗的血液系统恶性CCS未表现出类似风险。结果不仅呼应西方CCSS关于CNS肿瘤的长期随访数据，更提示：①即便在减少颅脑放疗的现代治疗模式下，CNS原发肿瘤本身及其必需的手术、局灶放疗仍对执行功能构成持续挑战；②任务效率与组织缺陷可能早期出现，需在完成治疗后即刻启动针对性康复与教育干预；③失眠等可干预因素虽分布不均，但并不能完全解释损伤增加，提示存在肿瘤-治疗-微环境交互机制。研究亦提示，未来需扩大随访至成年期，结合影像-血液-遗传多组学，阐明氧化应激、海马神经发生抑制等通路，为精准筛查与个体化干预提供靶点。论文发表于《Scientific Reports》，为亚洲CCS长期生活质量管理奠定了循证基石。
