DEGRO专家共识解读FAST-Forward试验10年数据：乳腺癌超大分割放疗的疗效与安全性分析

《Strahlentherapie und Onkologie》：DEGRO statement on the FAST-Forward trial: 10-year data of ultrahypofractionated radiation therapy for breast cancer

本文针对乳腺癌辅助放疗中关于超分割方案长期安全性的争议，由DEGRO乳腺癌专家小组对FAST-Forward试验10年随访数据进行权威解读。研究证实26Gy/5f方案在低风险患者中具有与40Gy/15f标准方案相当的肿瘤控制率（10年IBTR 2.0% vs 3.6%）和晚期毒性 profile，为缩短治疗周期至1周提供了高级别循证依据，但强调需谨慎选择适应人群。

　　

在乳腺癌治疗领域，放射治疗作为保乳手术后重要的辅助治疗手段，其疗效与安全性一直备受关注。近年来，随着放疗技术的进步，缩短总治疗时间的超分割放疗方案逐渐成为研究热点。传统的常规分割放疗需持续5-6周，给患者带来较大负担。而中度大分割放疗（如40Gy/15f/3周）已成为早期乳腺癌的标准方案。然而，能否进一步缩短至1周完成治疗，即采用超大分割放疗（ultrahypofractionated radiotherapy），其长期安全性和有效性仍需高级别循证医学证据支持。

在此背景下，FAST-Forward试验应运而生。这项多中心随机对照试验旨在比较三种不同分割方案在早期乳腺癌辅助放疗中的效果。尽管该试验的5年结果已证实超大分割放疗的可行性，但关于其长期毒性特别是10年随访数据一直缺失。2025年ESTRO大会上公布的10年结果，为这一重要临床问题提供了关键答案。

德国放射肿瘤学会（DEGRO）乳腺癌专家小组针对这些最新数据发表了权威声明，对试验结果进行深入解读和临床转化指导。该声明不仅评估了超大分割放疗在肿瘤控制和晚期毒性方面的长期表现，还特别讨论了其在特定患者群体中的应用价值与局限性，为临床实践提供了重要参考。

研究采用的主要技术方法包括多中心随机对照试验设计，纳入4096例早期乳腺癌患者（pT₁-T₃，pN₀-1，M₀），比较40Gy/15f/3周与26Gy/5f/1周两种方案。通过长期随访（中位10年）评估 ipsilateral breast tumor relapse (IBTR)（同侧乳腺肿瘤复发）为主要终点，同时系统收集患者报告结局（PROMs）和医生报告的晚期不良反应数据。

研究结果

肿瘤学结局

10年随访数据显示，26Gy组与40Gy组的累积IBTR率分别为2.0%（95% CI 1.3-2.9）和3.6%（95% CI 2.7-4.8），风险比（HR）为0.62（95% CI 0.39-0.99）。两组在无乳腺癌间期（breast cancer-free interval）和总生存率方面相当，表明超大分割放疗在肿瘤控制方面非劣效于标准方案。

患者和医生评估的正常组织效应

在晚期毒性方面，两组绝大多数指标差异微小（0-1%）。医生报告的乳腺和胸壁症状（包括乳腺硬结、变形、毛细血管扩张、水肿和萎缩）中，中度或明显效应在40Gy组为13%，26Gy组为14%。患者报告的症状中，乳腺外观改变（37% vs 38%）、乳腺萎缩（34% vs 35%）、乳腺肿胀（2% vs 3%）和乳腺硬化（16% vs 19%）均无临床显著差异。

特别值得关注的是，5年时观察到的某些毒性差异（如肿瘤床外乳腺硬结和水肿）在10年时趋于一致，且26Gy组未随随访时间延长出现毒性累积现象。症状性肋骨骨折（0.6% vs 0.7%）、症状性肺纤维化（0.3% vs 0.5%）和左侧放疗后缺血性心脏病（0.6% vs 0.6%）发生率相近。

研究的局限性

FAST-Forward试验入组患者风险特征相对良好，中位年龄61岁，68%为pT₁期，81%淋巴结阴性，81%为激素受体阳性/HER2阴性。仅7%接受乳房切除术，化疗使用率29%。试验效力不足以评估高危亚组（如年轻患者、三阴性或HER2阳性肿瘤）的复发风险。同时，试验排除了根据INSEMA和SOUND试验标准可省略前哨淋巴结活检的患者。

关于同步推量（simultaneous integrated boost）在超大分割放疗中的应用，目前尚缺乏大规模试验数据。FAST-Forward中推量照射采用序贯方式进行（5-8×2Gy），这可能部分抵消缩短治疗时间的优势。

DEGRO乳腺癌专家小组推荐

基于现有证据，专家小组形成以下共识：中度大分割放疗（40Gy/15f）仍是大多数患者的标准方案，特别是有推量放疗指征者。26Gy/5f的超大分割方案适用于低复发风险患者，尤其是老年和/或体弱但不适合省略放疗者、因交通不便/疫情/资源限制等有特殊需求者，以及有个体化偏好的患者。

目前不推荐将超大分割放疗用于区域淋巴结照射指征者（等待FAST-Forward淋巴结亚组分析结果）或乳房重建术后患者。

结论与展望

FAST-Forward试验10年数据证实了超大分割放疗在选定早期乳腺癌患者中的长期肿瘤学安全性。与标准方案相比，26Gy/5f在提供相当肿瘤控制的同时，晚期毒性 profile 相似，为将治疗时间从3周缩短至1周提供了有力证据。这一方案丰富了乳腺癌放射治疗的选择，特别适合在特定临床场景下实现个体化治疗。

然而，最终评估仍需等待完整数据的正式发表。对于高危患者群体，仍需更多研究验证其适用性。超大分割放疗的成功应用体现了精准放疗时代的发展趋势——在保证疗效的前提下，最大限度优化治疗效率，提升患者生活质量和医疗资源利用效率。