对称二甲基精氨酸(SDMA)作为糖尿病肾病肾功能损害内源性生物标志物的诊断价值与疾病分期相关性研究

《The Egyptian Journal of Internal Medicine》：The Role of Serum Symmetric Dimethylarginine (SDMA) As Endogenous Biomarker of Renal Impairment in Correlation with Severity and Different Stages of Diabetic Kidney Disease

本研究针对糖尿病肾病(DKD)早期诊断挑战，探讨了对称二甲基精氨酸(SDMA)作为新型生物标志物的临床价值。通过对150例糖尿病患者的横断面分析，发现SDMA与肌酐(r=0.785)、eGFR(r=-0.609)显著相关，且在DKD晚期阶段（III-V期）显著升高（中位数4 nmol/mL）。ROC曲线显示SDMA区分早晚期DKD的AUC达0.844（CKD-EPI），证实其可作为评估DKD严重程度的可靠指标，为糖尿病肾损伤的早期干预提供新依据。

　　

糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，全球约40%的糖尿病患者受其困扰，它不仅是慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）的主要病因，更是导致终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）的首要元凶。尽管当前临床主要依赖尿 albumin-to-creatinine ratio（A/C 比值）和估算肾小球滤过率（eGFR）等指标进行DKD诊断与分期，但这些传统标志物存在明显局限： albuminuria 在部分快速进展的DKD患者中可能缺如（即“非蛋白尿性DKD”），而eGFR下降往往是肾损伤的晚期表现，且易受年龄、肌肉量及合并疾病干扰。因此，寻找更敏感、特异且少受非肾性因素影响的生物标志物成为当务之急。

在此背景下，对称二甲基精氨酸（Symmetric Dimethylarginine, SDMA）——一种几乎完全由肾脏排泄的内源性甲基化精氨酸衍生物——近年来受到关注。相较于肌酐，SDMA不受肌肉量和膳食蛋白摄入的显著影响，前期研究提示其可能与真实GFR具有更高相关性，尤其在糖尿病肾病的不同阶段表达变化规律尚不明确，针对中东人群的研究更为缺乏。为此，Omran等人在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》发表论文，首次在埃及人群中系统评估SDMA在DKD各阶段的诊断价值，探讨其与疾病严重程度及分期的相关性。

为回答上述问题，研究团队开展了一项横断面研究，共纳入150例病程不少于5年的成人糖尿病患者（包括1型与2型），排除了急性肾损伤、非糖尿病肾病、恶性肿瘤等混淆因素。所有参与者接受全面临床评估与实验室检测，关键实验技术包括：

• •
  使用酶免疫分析法（竞争抑制法）定量血清SDMA水平；
• •
  通过MDRD与CKD-EPI两种公式计算eGFR用于DKD分期；
• •
  结合 albuminuria 程度（A/C比值）将患者分为早期（I-II期）与晚期（III-V期）DKD。
  样本来源为开罗大学Kasr Alainy医院肾病与内分泌科门诊，统计方法涵盖相关分析、ROC曲线及多组比较（Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis H检验）。

研究结果

Demographics and laboratory findings of studied cases

150例患者平均年龄56.5±11.2岁，女性占58.7%，糖尿病平均病程11.9±5.9年，合并高血压者46%。实验室检查显示平均肌酐3.7±3.2 mg/dL、尿素106±68.2 mg/dL、HbA1c 7.8±0.87%，SDMA平均水平5.2±5.2 nmol/mL，84.7%的患者属于A3级蛋白尿（A/C比值>300 mg/g）。

Clinical characteristics of studied cases

眼底检查显示60.0%为非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR），31.3%为增殖性病变（PDR）。按MDRD公式分期，38.0%患者处于5期CKD；按CKD-EPI公式，37.3%为5期。SDMA水平随DKD进展显著上升，晚期及透析患者中位数达4–15.3 nmol/mL。

Correlation study between SDMA and other studied parameters

SDMA与糖尿病病程呈弱正相关（r=0.219, p=0.007），与肌酐（r=0.785, p<0.001）和尿素（r=0.698, p<0.001）高度正相关，与eGFR（MDRD: r=-0.598; CKD-EPI: r=-0.609）均呈显著负相关（p<0.001），与HbA1c、A/C比值无显著相关性。

SDMA与eGFR分期的关联

按MDRD分期，早期（I-II期）、晚期（III-V期）及透析患者SDMA中位数分别为0.6、4.0、15.3 nmol/mL（H=48, p<0.001）；CKD-EPI分期结果类似（H=56, p<0.001），表明SDMA水平随肾功能恶化阶梯式上升。

ROC曲线分析

SDMA在区分早晚期DKD中表现优异：以MDRD为基准，cut-off>1.35 nmol/mL时AUC=0.813（敏感性77.5%，特异性81.6%）；以CKD-EPI为基准，AUC提升至0.844（敏感性79.8%，特异性82.9%）。

结论与讨论

本研究表明，血清SDMA是反映DKD严重程度的可靠生物标志物，其与传统肾功能指标（肌酐、尿素、eGFR）高度一致，且在不同DKD分期中具有显著梯度差异，尤其在晚期和透析患者中急剧升高。SDMA的优势在于不受肌肉量、饮食等非肾因素干扰，诊断准确性优于传统指标，对“非蛋白尿性DKD”的早期识别具有潜力。此外，SDMA在增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者中更高，提示其可能作为全身微血管损伤的协同指标。

研究的局限在于横断面设计无法推断因果关系，单中心样本可能影响外推性。未来需前瞻性研究验证SDMA对DKD进展及心血管结局的预测价值。总体而言，该研究为糖尿病肾病的早期诊断与分期提供了新的实验室依据，推动SDMA向临床实践转化。