基于阳离子纳米凝胶的鼻用HPV治疗疫苗可预防宫颈癌的发生

《Science Translational Medicine》：Cationic nanogel–based nasal therapeutic HPV vaccine prevents the development of cervical cancer

开发鼻腔HPV16 E7靶向纳米凝胶疫苗，诱导黏膜T细胞并抑制小鼠肿瘤，非人灵长类验证可行性，为临床转化提供依据。

　　

编辑总结

人乳头瘤病毒（HPV）可导致宫颈癌，虽然已有预防性HPV疫苗，但它们无法控制或影响已存在的HPV感染及与HPV相关的癌症。为了解决这一问题，Nakahashi-Ouchida等人开发了一种阳离子纳米凝胶，用于通过鼻腔途径输送针对HPV16 E7蛋白的疫苗。研究显示，该疫苗能够在小鼠体内有效抑制宫颈癌的发展，并在小鼠的宫颈阴道组织中诱导T细胞的产生。此外，他们对非人类灵长类动物进行鼻腔免疫后，也观察到宫颈组织中T细胞的生成，这为该疫苗的临床应用提供了支持，但还需进一步研究。——Dorothy Hallberg

摘要

尽管已经有了预防性HPV疫苗，针对人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌的治疗性疫苗仍是一个未满足的医疗需求，而目前获准使用的系统性疫苗对生殖道的作用可能较为有限。为了专门抑制宫颈癌的发展，研究人员基于生殖-呼吸轴的黏膜免疫机制，开发了一种鼻腔HPV治疗性疫苗。他们使用阳离子纳米凝胶作为疫苗输送系统，并以HPV驱动的宫颈癌中的致癌蛋白HPV16 E7为目标进行研发，证明了这种鼻腔治疗性疫苗的可行性。该疫苗与环二腺苷单磷酸（cyclic di-adenosine monophosphate）结合使用，后者是一种能诱导细胞免疫的佐剂。鼻腔免疫后，小鼠宫颈阴道组织中出现了E7特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞；在动物体内的原位肿瘤模型中，也观察到了由于疫苗诱导的E7特异性T细胞浸润而产生的抗肿瘤效果。此外，使用适用于人类的喷雾装置对非人类灵长类动物进行鼻腔免疫后，其生殖组织中也出现了E7特异性T细胞。我们的研究结果表明，这种鼻腔治疗性疫苗能够有效控制宫颈癌的发展，为未来的临床测试提供了重要的前临床证据。