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诊疗一体化（Theranostics）是一种将靶向肿瘤表面结构的分子与不同放射性同位素偶联的方法，使其能够结合肿瘤细胞进行检测（诊断）和消除（治疗）。对于神经内分泌肿瘤（NET），靶向生长抑素受体（SSTR）的肽最常用于此目的。例如，这些肽与68
诊疗一体化（Theranostics）是一种将靶向肿瘤表面结构的分子与不同放射性同位素偶联的方法，使其能够结合肿瘤细胞进行检测（诊断）和消除（治疗）。对于神经内分泌肿瘤（NET），靶向生长抑素受体（SSTR）的肽最常用于此目的。例如，这些肽与68Ga偶联用于诊断，与177Lu偶联用于治疗。这使得SSTR阳性肿瘤可以被高灵敏度检测并有效治疗，尤其是在仅手术治疗不可行的情况下。然而，诊疗一体化程序也可用于指导手术操作，或在新辅助方法中提高可切除性。目前正在开发的其他疗法旨在提高抗肿瘤效果，或使用新同位素和SSTR靶向肽，或联合放射性药物治疗（RPT）与其他药物，以对抗对其他放射性药物治疗（RPT）耐药的肿瘤。现代放射诊断学以及放射性药物的生产和使用需要昂贵的设备和专门的程序，因此世界上大多数患者无法获得。然而，研究和批准的诊疗一体化谱的扩大有望使更多患者获得这些高效治疗。以下综述旨在提供与外科肿瘤学相关的诊疗一体化当前问题的概述。
**1. Introduction**
诊疗一体化（theranostics）整合了靶向诊断与治疗，利用相同或相似分子标记不同放射性核素（如
68Ga用于成像，
177Lu用于治疗）。该概念始于1941年Saul Hertz使用放射性碘治疗甲状腺疾病。在神经内分泌肿瘤（NET）中，生长抑素受体（SSTR）的过度表达成为关键靶点，推动了肽受体放射性核素治疗（PRRT）的发展。从1990年代早期开始，经过NETTER-1试验（比较
177Lu-DOTATATE与标准生长抑素类似物（SSA）），
177Lu标记的SSA获批准用于NET，同时
68Ga标记SSA获准用于PET/CT成像。PRRT已成为NET管理的重要组成部分，并逐渐扩展到前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA））等其他肿瘤。新辅助PRRT的潜力在ENETS等指南中有所体现，但高质量前瞻性试验仍待开展。
**2. Key questions regarding the role of theranostics in NET and other types of cancer**
**2.1. Which patients benefit most from theranostic imaging prior to treatment?**
SSTR成像（
68Ga-DOTATOC、
68Ga-DOTATATE、
68Ga-DOTANOC）用于NET的诊断与分期，尤其适用于初始分期、未知原发灶定位、评估PRRT资格等场景。高级别神经内分泌癌（NEC）及部分G3 NET的SSTR表达低而葡萄糖代谢高，此时
18F-FDG PET有预后价值。在前列腺癌中，PSMA过表达使
68Ga/
177Lu-PSMA成为转移性去势抵抗性肿瘤的重要诊疗配对。其他肿瘤如卵巢癌中，HER2和FOLR1正被评估为放射标记靶点。
**2.2. How should we interpret results from theranostic imaging and integrate them into clinical practice for managing NETs?**
SSTR-PET/CT结合CT或MRI提供解剖背景，通过标准化摄取值（SUV）实现定量分析。改良Krenning评分（0-4级）评估病灶摄取强度，基于最高摄取病灶。SSTR-PET/CT诊断NET的敏感性为91%，特异性为94%，在分期和再分期中敏感性范围78.3%-100%。高SUV提示适合SSA或SSTR靶向PRRT。一项荟萃分析表明，SSTR-PET/CT导致45%的病例管理决策改变，主要影响手术计划和PRRT患者选择。额外
18F-FDG PET可识别缺乏SSTR表达的低分化病灶。
**2.3. Can theranostic imaging agents improve surgical outcomes in NETs and other types of cancer?**
SSTR-PET/CT用于手术规划，排除广泛腹外转移。放射引导手术（RGS）利用
68Ga-SSA和手持γ探针，在一项GEP-NET研究中使56%的病例手术管理改变。新一代β探针RGS在小肠NET中显示可行性和准确性，可提高切除率。PSMA靶向RGS在前列腺癌中用于淋巴结清扫（如DETECT试验），灵敏度良好但微转移检测仍有局限。新辅助PRRT（NEOLUPANET试验）在胰腺NET中安全有效，LUPUS试验正在评估
177Lu-PSMA-617在前列腺癌中的新辅助应用。CUTNET合作组促进高质量多中心研究。
**2.4. What is the role of PRRT in the management of unresectable NETs?**
NETTER-1试验证实
177Lu-DOTATATE联合SSA相比高剂量SSA显著延长无进展生存期（PFS）（28.4 vs 8.4个月），获批用于不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NET。COMPETE试验比较
177Lu-DOTATOC与everolimus，显示PFS优势（23.9 vs 14.1个月）。NETTER-2试验在G2/G3 NET（Ki-67≥10%且≤55%）中显示
177Lu-DOTATATE相比高剂量SSA的PFS获益（22.8 vs 8.5个月）。COMPOSE试验（
177Lu-DOTATOC vs 其他靶向治疗）正在进行。表2概述了这些III期试验的设计与结果。
**2.5. What are the potential risks of theranostic approaches?**
放射性药物经肾排泄，严重肾损伤需透析的风险极低（<0.5%）。长期随访显示，接受PRRT的患者中骨髓增生异常综合征和白血病风险为2-5%，联合化疗则升至10-20%。中肠NET伴肠系膜转移的患者接受
177Lu-DOTATATE后，肠梗阻发生率约6%（广泛转移者达20%），皮质类固醇可能预防。放射对医护人员风险极小，遵循安全指南可忽略。
**2.6. How do cost and accessibility impact the implementation of theranostic procedures across Europe?**
核医学设备（PET/CT、回旋加速器）和同位素生产成本高昂，导致低中收入国家可及性差。IAEA数据显示高收入国家与低中收入国家在PET扫描仪（3.34 vs 0.15/百万人口）和核医学医师（10.59 vs 0.54/百万人口）数量上差异巨大。欧洲高收入国家供应相对充足，但关键同位素供应链脆弱，需多元化生产基地。药物价格昂贵（英国Lutathera每疗程￡71,500；德国Pluvicto每年�157,080）。发生器生产的同位素（如
211At、
212Pb、
213Bi、
225Ac）可能降低成本。
**2.7. What are the most promising recent developments in theranostics for NETs?**
目前PRRT基于β辐射（中等线性能量转移），α发射体（
225Ac、
213Bi、
212Pb）释放高能量在~100 μm内引起DNA双链断裂。
161Tb发射β辐射和俄歇电子。改进的SSTR结合肽（如DOTATOC结合SSTR2和SSTR5）及SSTR拮抗剂（结合更多受体构象，滞留时间更长）可提高疗效。联合α与β辐射、低剂量化疗或PARP抑制剂增敏，以及新辅助PRRT，均处于早期研究中。
**3. Conclusion and way forward for theranostics**
PRRT已通过大型III期试验确证在NET中的疗效，并扩展至G2/G3患者。新同位素和靶向分子有望提升疗效和可及性，并可能扩展至肾癌、妇科癌等实体瘤。放射引导手术（RGS）和新辅助PRRT改善手术效果，需外科肿瘤学家与核医学专家协作。ENETS、ESSO、EANM提供培训课程，但调查显示目前覆盖不足。整合患者源性类器官等转化平台有助于识别生物标志物和个性化策略，优化跨肿瘤类型的治疗路径。
