GNB2通过上调HSPA5/GPX4蛋白的表达并抑制铁死亡（ferroptosis）过程，从而促进乳腺癌的发展

《Molecular and Cellular Biochemistry》：GNB2 promotes breast cancer progression by up-regulating HSPA5/GPX4 and inhibiting ferroptosis

GNB2在乳腺癌中促进增殖迁移并抑制铁死亡，通过上调HSPA5/GPX4实现。

　　

摘要

G蛋白亚基β2（GNB2）是最近在人类癌症中发现的一种潜在生物标志物。然而，其在乳腺癌（BRCA）中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。通过实时定量PCR（qPCR）、免疫组化（IHC）和Western blot技术检测了人类BRCA组织和细胞中的GNB2表达水平。通过一系列体外实验（CCK-8、细胞集落形成试验、Transwell实验和伤口愈合实验）以及体内实验（皮下移植肿瘤模型和肺转移模型）确定了GNB2的生物学功能。通过共免疫沉淀（Co-IP）、qPCR、Western blot、流式细胞术和一些挽救实验研究了GNB2在BRCA中的作用机制。研究发现，GNB2在BRCA中的表达增加，这表明患者的临床预后较差。GNB2的过表达增加了BRCA细胞的增殖和迁移能力，同时降低了细胞内活性氧（ROS）、Fe²⁺和丙二醛（MDA）的含量。此外，GNB2的过表达还增加了热休克蛋白A家族成员5（HSPA5）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，从而抑制了由Erasastin诱导的细胞死亡。在敲低GNB2后，上述所有指标均显著改善。在GNB2被敲低的情况下，恢复BRCA细胞中HSPA5的表达可以逆转这些效应。因此，本研究证实GNB2通过上调HSPA5/GPX4并抑制铁死亡（ferroptosis）在BRCA进展中起重要作用，这突显了其在BRCA临床诊断和治疗中的潜在价值。

G蛋白亚基β2（GNB2）是最近在人类癌症中发现的一种潜在生物标志物。然而，其在乳腺癌（BRCA）中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。通过实时定量PCR（qPCR）、免疫组化（IHC）和Western blot技术检测了人类BRCA组织和细胞中的GNB2表达水平。通过一系列体外实验（CCK-8、细胞集落形成试验、Transwell实验和伤口愈合实验）以及体内实验（皮下移植肿瘤模型和肺转移模型）确定了GNB2的生物学功能。通过共免疫沉淀（Co-IP）、qPCR、Western blot、流式细胞术和一些挽救实验研究了GNB2在BRCA中的作用机制。研究发现，GNB2在BRCA中的表达增加，这表明患者的临床预后较差。GNB2的过表达增加了BRCA细胞的增殖和迁移能力，同时降低了细胞内活性氧（ROS）、Fe²⁺和丙二醛（MDA）的含量。此外，GNB2的过表达还增加了热休克蛋白A家族成员5（HSPA5）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，从而抑制了由Erasastin诱导的细胞死亡。在敲低GNB2后，上述所有指标均显著改善。在GNB2被敲低的情况下，恢复BRCA细胞中HSPA5的表达可以逆转这些效应。因此，本研究证实GNB2通过上调HSPA5/GPX4并抑制铁死亡在BRCA进展中起重要作用，这突显了其在BRCA临床诊断和治疗中的潜在价值。