智能抗真菌疗法：针对皮肤念珠菌病的脂酶响应型酮康唑与阿托伐他汀共载聚ε-己内酯纳米颗粒

《AAPS PharmSciTech》：Smart Antifungal Therapy: Lipase-Responsive Ketoconazole and Atorvastatin Co-loaded Poly ?-caprolactone Nanoparticles for Cutaneous Candidiasis

制备脂酶敏感型聚（ε-己内酯）纳米颗粒（PNPs）负载酮康唑（KTZ）和阿托伐他汀（ATV），通过纳米沉淀法优化粒径（261±0.8 nm）、电位（-23±1.0 mV）和PDI（0.112±0.01），构建薄膜形成喷雾（FFS）。体外释放显示pH 5.5下靶向释放，经FTIR、XRD、DSC及TEM表征证实药物包载效率（KTZ 86.7±2.11%，ATV 85±1.61%）。体外及体内抗真菌实验表明，FFS显著提升抑菌圈（ZOI）和皮肤沉积/渗透效果，对比市售乳膏更具抗真菌潜力且无刺激性。

　　

摘要

本研究旨在制备对脂肪酶敏感的聚合物纳米颗粒（PNPs），并将其用于成膜喷雾中，以实现酮康唑（KTZ）和阿托伐他汀（ATV）的协同递送，以治疗皮肤念珠菌病。通过纳米沉淀技术，使用聚己内酯（ε-己内酯）合成了这些纳米颗粒（PNPs）。利用Design Expert软件对负载了KTZ和ATV的PNPs进行了优化，优化参数包括粒径（PS）、Zeta电位（ZP）和多分散性指数（PDI）。优化的KTZ-ATV负载纳米颗粒通过FTIR、XRD、DSC和TEM等手段进行了全面表征。随后将这些纳米颗粒加入到成膜喷雾（FFS）中。研究人员进行了体外释放、皮肤渗透、沉积和刺激效应研究，并分析了基于FFS的纳米颗粒的体外和体内抗真菌效果。优化后的配方中，KTZ的粒径为261±0.8 nm，Zeta电位为-23 mV±1.0，多分散性指数为0.112±0.01；ATV的粒径为261±0.8 nm，Zeta电位为-23 mV±1.0，多分散性指数为0.112±0.01。体外释放实验表明，在皮肤pH值5.5的条件下，这些纳米颗粒能够实现持续且受脂肪酶调控的药物释放。与市售乳膏相比，基于FFS的纳米颗粒在皮肤沉积和渗透方面表现出显著提升，并且没有观察到明显的刺激风险。体外抗真菌实验显示，其抑菌圈（ZOI）明显大于市售产品。在体内皮肤念珠菌病模型中，基于FFS的纳米颗粒也表现出更强的抗真菌活性。研究结果表明，基于FFS的纳米颗粒有望成为治疗皮肤念珠菌病的更有前景的治疗方案，具有优异的抗真菌效果、靶向性、更好的皮肤沉积性能和更佳的渗透性。

图形摘要

本研究旨在制备对脂肪酶敏感的聚合物纳米颗粒（PNPs），并将其用于成膜喷雾中，以实现酮康唑（KTZ）和阿托伐他汀（ATV）的协同递送，以治疗皮肤念珠菌病。通过纳米沉淀技术，使用聚己内酯（ε-己内酯）合成了这些纳米颗粒（PNPs）。利用Design Expert软件对负载了KTZ和ATV的PNPs进行了优化，优化参数包括粒径（PS）、Zeta电位（ZP）和多分散性指数（PDI）。优化的KTZ-ATV负载纳米颗粒通过FTIR、XRD、DSC和TEM等手段进行了全面表征。随后将这些纳米颗粒加入到成膜喷雾（FFS）中。研究人员进行了体外释放、皮肤渗透、沉积和刺激效应研究，并分析了基于FFS的纳米颗粒的体外和体内抗真菌效果。优化后的配方中，KTZ的粒径为261±0.8 nm，Zeta电位为-23 mV±1.0，多分散性指数为0.112±0.01；ATV的粒径为261±0.8 nm，Zeta电位为-23 mV±1.0，多分散性指数为0.112±0.01。体外释放实验表明，在皮肤pH值5.5的条件下，这些纳米颗粒能够实现持续且受脂肪酶调控的药物释放。与市售乳膏相比，基于FFS的纳米颗粒在皮肤沉积和渗透方面表现出显著提升，并且没有观察到明显的刺激风险。体外抗真菌实验显示，其抑菌圈（ZOI）明显大于市售产品。在体内皮肤念珠菌病模型中，基于FFS的纳米颗粒也表现出更强的抗真菌活性。研究结果表明，基于FFS的纳米颗粒有望成为治疗皮肤念珠菌病的更有前景的治疗方案，具有优异的抗真菌效果、靶向性、更好的皮肤沉积性能和更佳的渗透性。

图形摘要