基于黏附性碳水化合物的聚合物纳米胶囊，内载帕博西替布（Palbociclib），旨在提高其在胃肠道中的滞留效果，并增强体外对MDA-MB-231细胞的抗癌活性

《AAPS PharmSciTech》：Mucoadhesive Carbohydrate-Based Polymeric Nanocapsule Loaded with Palbociclib for Enhanced GIT Retention and In Vitro Anticancer Efficacy in MDA-MB-231 Cells

纳米胶囊技术改善紫杉醇口服生物利用度及肠道靶向性研究，证实其增强抗癌活性及黏膜粘附特性。

　　

摘要

乳腺癌（BC）仍然是一个重大的全球健康问题，其中三阴性乳腺癌是最具侵袭性的类型之一。帕博西利布（Palbociclib，简称PAL）在乳腺癌治疗中显示出良好的效果，但其溶解度较低、口服生物利用度较差，且全身吸收效果不稳定。为此，研究人员开发了一种基于载有帕博西利布的右旋糖酐（PAL-DEX-PNC）的聚合物纳米胶囊，以提升其溶解度、稳定性、在胃肠道（GIT）中的滞留能力以及抗癌效果。优化后的PAL-DEX-PNC颗粒尺寸为217.8 ± 2.15纳米，粒径分布指数（PDI）为0.24 ± 0.03，Zeta电位为1.72 ± 1.07毫伏，药物包封效率为99.71 ± 3.1%。在2–8°C的温度下，PAL-DEX-PNC在模拟的胃肠道环境和DMEM细胞培养基中可保持60天的稳定性。在pH 5.5和7.4条件下，PAL-DEX-PNC的释放率分别为70.05 ± 3.02%和62.46 ± 3.43%，并且这种释放效果可持续48小时。体外渗透性研究表明，与游离帕博西利布相比，PAL-DEX-PNC的药物渗透性提高了8.85倍。体外细胞毒性实验发现，PAL-DEX-PNC的细胞毒性显著更强，IC50值降低了3.49倍，凋亡指数提高了2.22倍。此外，实验还观察到PAL-DEX-PNC能够增加活性氧（ROS）的产生、诱导基质金属蛋白酶（MMP）的去极化、增强细胞摄取，并抑制细胞团的形成和伤口愈合。另外，使用PAL-DEX-PNC处理后，3D乳腺球囊的直径减少了3.19倍。体内胃肠道摄取实验表明，载有尼罗红（Nile red）的聚合物纳米胶囊在胃肠道中的荧光强度比游离尼罗红高3.68倍，这归因于右旋糖酐（DEX）的黏附特性。

图形摘要

乳腺癌（BC）仍然是一个重大的全球健康问题，其中三阴性乳腺癌是最具侵袭性的类型之一。帕博西利布（Palbociclib，简称PAL）在乳腺癌治疗中显示出良好的效果，但其溶解度较低、口服生物利用度较差，且全身吸收效果不稳定。为此，研究人员开发了一种基于载有帕博西利布的右旋糖酐（PAL-DEX-PNC）的聚合物纳米胶囊，以提升其溶解度、稳定性、在胃肠道（GIT）中的滞留能力以及抗癌效果。优化后的PAL-DEX-PNC颗粒尺寸为217.8 ± 2.15纳米，粒径分布指数（PDI）为0.24 ± 0.03，Zeta电位为1.72 ± 1.07毫伏，药物包封效率为99.71 ± 3.1%。在2–8°C的温度下，PAL-DEX-PNC在模拟的胃肠道环境和DMEM细胞培养基中可保持60天的稳定性。在pH 5.5和7.4条件下，PAL-DEX-PNC的释放率分别为70.05 ± 3.02%和62.46 ± 3.43%，并且这种释放效果可持续48小时。体外渗透性研究表明，与游离帕博西利布相比，PAL-DEX-PNC的药物渗透性提高了8.85倍。体外细胞毒性实验发现，PAL-DEX-PNC的细胞毒性显著更强，IC50值降低了3.49倍，凋亡指数提高了2.22倍。此外，实验还观察到PAL-DEX-PNC能够增加活性氧（ROS）的产生、诱导基质金属蛋白酶（MMP）的去极化、增强细胞摄取，并抑制细胞团的形成和伤口愈合。另外，使用PAL-DEX-PNC处理后，3D乳腺球囊的直径减少了3.19倍。体内胃肠道摄取实验表明，载有尼罗红（Nile red）的聚合物纳米胶囊在胃肠道中的荧光强度比游离尼罗红高3.68倍，这归因于右旋糖酐（DEX）的黏附特性。

图形摘要