膳食胡萝卜素摄入与老年男性医院获得性肺炎风险的非线性剂量反应关系研究

《Aging Clinical and Experimental Research》：Association between carotene intake and hospital-acquired pneumonia in elderly men: a cross-sectional study

本研究针对老年住院患者医院获得性肺炎（HAP）高发问题，通过横断面调查165例≥80岁男性患者，首次揭示膳食胡萝卜素摄入与HAP风险存在L型非线性关系。研究发现中等摄入量（713.4-2101.5μg/d）可使HAP风险降低80%，且存在1273.7μg/d的阈值效应，为老年患者营养干预提供精准剂量参考。

　　

在医院这个救死扶伤的场所，老年患者却面临着一个隐形杀手——医院获得性肺炎（HAP）。特别是对于80岁以上的高龄患者，由于免疫功能衰退、基础疾病多等因素，HAP发生率高达30%以上，成为延长住院时间、增加医疗费用甚至导致死亡的重要原因。虽然已知营养状况与免疫力密切相关，但具体到膳食中胡萝卜素这类抗氧化营养素是否能够降低HAP风险，既往研究结论不一，且缺乏针对高龄人群的精准剂量效应证据。

为解决这一临床难题，中国人民解放军联勤保障部队第960医院的研究团队开展了一项创新性研究，成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》期刊。研究人员通过严谨的横断面设计，纳入165例80岁以上的老年男性住院患者，采用72小时膳食回顾结合称重法精确评估营养素摄入，并利用中国食物成分表进行量化分析。研究创新性地采用三分位法将患者按胡萝卜素摄入量分为低（<713.3μg/d）、中（713.4-2101.4μg/d）、高（≥2101.6μg/d）三组，通过多因素logistic回归、限制性立方样条和阈值效应分析等多种统计方法，深入探索了胡萝卜素摄入与HAP的复杂关系。

研究结果显示，中等摄入量组患者的HAP风险显著降低80%（OR=0.20，95%CI：0.06-0.71）。更为重要的是，研究人员首次发现了胡萝卜素摄入与HAP风险之间存在明显的非线性关系。

限制性立方样条分析表明，当胡萝卜素摄入量低于1273.7μg/d时，随着摄入量增加，HAP风险显著下降；但超过这一阈值后，保护效应进入平台期，更高摄入量并未带来额外益处。这一发现打破了"越多越好"的传统认知，为临床营养干预提供了精确的剂量参考。

在基线特征方面，低胡萝卜素摄入组患者呈现出明显的营养风险特征：营养风险（NRS2002≥3分）比例高达61.8%，显著高于中、高摄入组；管饲喂养比例更高（45.4%），而经口进食比例最低（54.5%）；血红蛋白（106.8g/L）和血浆白蛋白（34.1g/L）水平也显著偏低。这些数据提示胡萝卜素摄入不足可能是整体营养不良的标志，而营养不良与感染风险增加密切相关。

多因素调整后的logistic回归分析显示，与低摄入组相比，中摄入组HAP风险显著降低（OR=0.20，95%CI：0.06-0.71，P=0.012），而高摄入组虽风险有所降低，但无统计学意义（OR=0.51，95%CI：0.16-1.59，P=0.246）。当将胡萝卜素作为连续变量分析时，未发现显著线性关联，进一步支持了非线性关系的存在。

亚组分析显示，这种保护效应在不同临床特征的患者中表现一致：无论是否合并糖尿病、慢性肾脏病（CKD）或存在营养风险，胡萝卜素的保护作用均保持稳定，交互作用检验均无显著性（P>0.05），表明该关联具有普遍适用性。

机制探讨方面，研究指出胡萝卜素可能通过多种途径发挥肺部保护作用：作为抗氧化剂减轻氧化应激损伤；通过调节NF-κB等炎症通路抑制白细胞介素（IL）-6、IL-8等促炎因子释放；影响TGF-β1/Smad、PI3K/Akt/mTOR等信号通路调控免疫反应。这些机制可能共同作用，增强呼吸道黏膜屏障功能，提高先天免疫力。

本研究的主要优势包括采用精确的膳食评估方法、针对高龄这一特殊人群、使用先进的统计模型揭示非线性关系等。然而，作为横断面研究，无法确定因果关系；缺乏血清β-胡萝卜素浓度验证膳食数据；仅纳入男性患者限制结果外推；可能存在未测量的混杂因素（如吸烟史、体力活动等）影响结果。

该研究的临床意义在于首次明确了老年男性患者胡萝卜素摄入的"最佳范围"，为预防HAP提供了具体的营养干预靶点。建议临床营养师应特别关注胡萝卜素摄入低于1273.7μg/d的高龄住院患者，通过增加深色蔬菜、水果等富含胡萝卜素食物的摄入，将每日摄入量提升至700-2100μg范围，可能有效降低HAP发生风险。

综上所述，这项研究为老年住院患者的营养支持策略提供了重要循证依据，确立了膳食胡萝卜素摄入与HAP风险之间的L型剂量反应关系，为推动精准营养在临床感染防控中的应用迈出了关键一步。未来需要前瞻性队列研究或随机对照试验进一步验证这一关联，并深入探索其分子机制，为开发针对性的营养干预方案奠定基础。