GDF11 调节血管平滑肌细胞的表型转换，以预防主动脉瘤的形成

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：GDF11 Regulates Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype Switching to Prevent Aortic Aneurysm Formation

GDF11通过抑制炎症、调控TGF-β/Smad信号通路及维持VSMC表型延缓AAA进展，为治疗提供新靶点。

　　

摘要

腹主动脉瘤（AAA）是一种慢性主动脉疾病，目前尚缺乏有效的药物治疗方法。生长分化因子11（GDF11）属于转化生长因子β（TGF-β）超家族，与心血管疾病密切相关。对GSE57691进行的转录组分析显示，AAA组织中的GDF11表达显著降低，并且从疾病早期到晚期表达水平进一步下降。GDF11的水平与IL-1β、IL-6、MMP-2和MMP-9呈负相关，而与ACTA2及TGF-β/Smad2/3信号通路呈正相关。在ApoE^?/?小鼠的Ang II诱导的AAA模型中，GDF11表达显著降低，同时伴有炎症、基质降解和血管重塑。通过AAV载体介导的GDF11过表达可提高生存率，降低AAA发病率，限制主动脉扩张，并减轻弹性蛋白降解和胶原沉积。从机制上讲，GDF11能够抑制炎症细胞因子，下调MMP-2/9的活性，恢复ACTA2的表达，并调节TGF-β/Smad2/3信号通路。体外实验表明，GDF11可减弱Ang II对血管平滑肌细胞（VSMCs）表型的影响，而抑制TGF-β/Smad2/3信号通路则能逆转这些效应。综上所述，GDF11通过抑制炎症、维持细胞外基质完整性以及通过TGF-β/Smad2/3信号通路调节VSMC的表型，从而延缓AAA的进展，显示出其作为AAA治疗靶点的潜力。