MICA蛋白作为伴有恶性肿瘤的皮肌炎的血浆生物标志物：一项基于蛋白质组范围的孟德尔随机化和ELISA研究

《Clinical Rheumatology》：MICA protein as a plasma biomarker for dermatomyositis with malignancy: a proteome-wide Mendelian randomization and ELISA study

【字体：大中小】 时间：2025年11月16日 来源：Clinical Rheumatology 2.8

编辑推荐：

　　本研究通过蛋白质组学广泛的孟德尔随机化分析，发现血浆MICA水平升高与皮肌炎（DM）风险增加显著相关（OR=1.56，P=4.90e-08），并通过ELISA验证其在DM/CADM患者中的诊断价值，特别是与 malignancy 相关。

摘要

引言

皮肌炎（DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是明显的皮肤表现和全身性病变，包括恶性肿瘤风险增加。全蛋白质组范围的孟德尔随机化（MR）分析发现血浆中的主要组织相容性复合体I类相关链A（MICA）可能是DM的潜在恶性肿瘤生物标志物，随后通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法进行了验证。

方法

我们使用deCODE-2021数据库中的蛋白质数量性状位点数据以及芬兰Finngen R11队列的DM全基因组关联研究数据进行了全蛋白质组范围的MR分析。通过加权中位数、Wald比率、MR-Egger和逆方差加权（IVW）等多种MR技术评估了血浆蛋白水平与DM之间的因果关系。通过共定位分析确定MICA是否与DM共享遗传易感位点。为了验证我们的发现，我们对47名DM/CADM（临床表现为肌病性皮肌炎）患者、8名无DM/CADM的癌症患者和14名健康对照组进行了血清MICA水平的检测。

结果

MR分析显示，血浆MICA水平升高与DM风险增加显著相关（OR = 1.56，95% CI = 1.33–1.82，P = 4.90e^?08）。共定位分析表明，6号染色体上的遗传变异rs2853986在MICA和DM之间存在共性。ELISA验证证实，DM/CADM患者的血清MICA水平显著高于健康对照组（P = 0.001），并且在伴有恶性肿瘤的DM/CADM患者中血清MICA水平进一步升高（P = 0.004），而仅患有恶性肿瘤的患者中血清MICA水平也有所升高（P = 0.033）。

结论

这些结果将MICA确定为DM中恶性肿瘤风险的新生物标志物，为识别高风险患者提供了潜在的临床应用价值。

关键点

• 本研究通过全蛋白质组范围的孟德尔随机化分析，证明了血浆MICA蛋白水平升高与DM发病风险增加之间存在显著的因果关联。

• 基于ELISA的临床队列验证证实，DM/CADM患者的血清MICA水平显著升高，尤其是伴有恶性肿瘤的患者，这支持了MICA作为恶性肿瘤生物标志物的作用。

引言

皮肌炎（DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是明显的皮肤表现和全身性病变，包括恶性肿瘤风险增加。全蛋白质组范围的孟德尔随机化（MR）分析发现血浆中的主要组织相容性复合体I类相关链A（MICA）可能是DM的潜在恶性肿瘤生物标志物，随后通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法进行了验证。

方法

我们使用deCODE-2021数据库中的蛋白质数量性状位点数据以及芬兰Finngen R11队列的DM全基因组关联研究数据进行了全蛋白质组范围的MR分析。通过加权中位数、Wald比率、MR-Egger和逆方差加权（IVW）等多种MR技术评估了血浆蛋白水平与DM之间的因果关系。通过共定位分析确定MICA是否与DM共享遗传易感位点。为了验证我们的发现，我们对47名DM/CADM（临床表现为肌病性皮肌炎）患者、8名无DM/CADM的癌症患者和14名健康对照组进行了血清MICA水平的检测。

结果

MR分析显示，血浆MICA水平升高与DM风险增加显著相关（OR = 1.56，95% CI = 1.33–1.82，P = 4.90e^?08）。共定位分析表明，6号染色体上的遗传变异rs2853986在MICA和DM之间存在共性。ELISA验证证实，DM/CADM患者的血清MICA水平显著高于健康对照组（P = 0.001），并且在伴有恶性肿瘤的DM/CADM患者中血清MICA水平进一步升高（P = 0.004），而仅患有恶性肿瘤的患者中血清MICA水平也有所升高（P = 0.033）。