巨噬细胞极化（CD68/CD163比值）在埃及JAK2阳性骨髓增殖性肿瘤患者中的预后价值：一项单中心研究

《Diagnostic Pathology》：Prognostic utility of macrophage polarization (CD68/CD163 ratio) in Egyptian JAK2 positive myeloproliferative neoplasm patients: a single center study

本研究针对骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者预后评估难题，通过分析肿瘤相关巨噬细胞（TAM）极化状态（CD68/CD163比值），发现高比值（>1.63）与血栓形成和继发性骨髓纤维化风险显著相关。该研究首次在JAK2V617F阳性MPN中揭示M1型巨噬细胞主导的微环境促进疾病进展，为靶向巨噬细胞疗法提供新方向。

　　

在血液肿瘤领域，骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于造血干细胞的克隆性疾病，尽管JAK2抑制剂等治疗手段改善了患者生存，但血栓事件和纤维化进展仍是导致预后差异的核心挑战。近年来，肿瘤微环境的作用日益受到关注，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过M1（促炎）和M2（抗炎）亚型的动态平衡调控炎症、纤维化及免疫应答，成为潜在干预靶点。然而，在MPN这一特殊疾病背景下，巨噬细胞极化的具体角色仍模糊不清。

为填补这一空白，Mahgoub等人在《Diagnostic Pathology》发表研究，聚焦埃及JAK2V617F阳性MPN患者，首次系统评估巨噬细胞标志物CD68（M1）和CD163（M2）的表达模式，并探索其与临床结局的关联。

研究团队采用回顾性队列设计，对121例经病理确诊的MPN患者骨髓活检样本进行免疫组织化学（IHC）分析，定量检测CD68和CD163阳性细胞比例，计算CD68/CD163比值。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定比值临界值，并利用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估其与血栓无生存期（TFS）、纤维化无进展生存期（PFS）等指标的关系。

结果

1. 巨噬细胞极化特征区分MPN亚型

CD68阳性细胞比例在原发性骨髓纤维化（PMF）和MPN未分类（MPN-U）中显著高于真性红细胞增多症（PV）（p<0.001），CD68/CD163比值在PMF组中最高（中位数2.0）。

这一结果提示M1型巨噬细胞富集与疾病侵袭性相关。

2. CD68/CD163比值预测血栓风险

多因素分析显示，CD68/CD163比值>1.63是血栓事件的独立危险因素（风险比HR=2.45）。ROC曲线证实比值预测血栓的曲线下面积（AUC）为0.677（p=0.001）。

3. 巨噬细胞标志物与纤维化进展

CD68单独预测继发性骨髓纤维化的AUC达0.851（特异性100%），CD68/CD163比值亦显示显著预测价值（AUC=0.779）。高比值组患者PFS缩短至48.3个月，低比值组为79.0个月（p=0.001）。

4. 生存分析验证预后价值

CD68/CD163比值>1.63与更短的TFS（41.4 vs. 68.2个月）和PFS相关，但对总生存（OS）和白血病转化（LFS）无显著影响。

结论与意义

本研究突破传统认知，发现JAK2阳性MPN中M1型巨噬细胞（而非通常认为的M2型）主导的炎症微环境推动血栓和纤维化进展。CD68/CD163比值作为新型生物标志物，可优化风险分层，指导个体化抗凝或抗纤维化治疗。其机制可能与JAK2突变持续激活STAT3/NF-κB通路，导致M1细胞分泌IL-1β、TNF-α等促炎因子，进而激活凝血 cascade 和成纤维细胞分化有关。未来需在多中心队列中验证这一发现，并探索靶向巨噬细胞极化的治疗策略。