胃癌中的神经活性配体-受体相互作用：一项全面的空间单细胞分析

《Clinical and Translational Oncology》：Neuroactive ligand–receptor interaction in gastric cancer: a comprehensive spatial single-cell analysis

神经活性配体-受体相互作用通过单核-巨噬细胞（Mono-Macs）调控胃癌微环境，促进血管生成和不良预后，其中CHRNE基因起关键作用。

摘要

背景

神经活性配体-受体相互作用可能影响胃癌的发展，但其潜在机制尚未明确。

方法

基于胃癌中的单细胞转录组数据、空间转录组数据以及免疫荧光技术，我们验证了与神经活性配体-受体相互作用途径相关的细胞、预后基因以及在空间层面的信号传导方向。

结果

神经活性配体-受体相互作用基因集与单核细胞-巨噬细胞（Mono-Macs）密切相关；高表达该基因集（NEUROhighMono）的Mono-Macs与免疫细胞和内皮细胞之间存在显著的信号传导相互作用。预后模型显示，该途径活性较高的患者预后较差，表现为较高的基质评分和升高的免疫检查点水平。在相关基因中，CHRNE被确定为不良预后的关键标志物，主要在Mono-Macs中表达。整合的空间转录组数据和免疫荧光结果显示，CHRNE阳性的Mono-Macs（CHRNE+Mono）可能通过VEGFA促进肿瘤血管生成，从而将CHRNE与肿瘤进展和不良预后联系起来。

结论

本研究探讨了胃癌中的神经活性配体-受体相互作用，发现Mono-Macs受到相关基因的显著影响。CHRNE+Mono可能通过促进血管生成来调节肿瘤微环境，提示CHRNE可能是肿瘤进展的潜在驱动因素。这些发现表明，神经活性配体-受体相互作用，尤其是CHRNE，可能为胃癌的治疗提供潜在策略。