标准化临床评估在新生儿肌张力低下鉴别诊断与脊髓性肌萎缩症早期管理中的关键作用

《European Journal of Pediatrics》：From unexplained hypotonia to screen-positive spinal muscular atrophy: why standardized clinical assessment matters

本刊推荐：针对新生儿及婴儿期肌张力低下病因复杂、鉴别诊断困难的问题，研究人员聚焦标准化临床评估工具的应用研究。研究表明，将新生儿“松软模块”扩展应用于3-24月龄婴儿可有效辅助鉴别诊断，而新开发的脊髓性肌萎缩症新生儿神经学检查（SMA NNE）结合生物标志物能识别前驱期患者，为及时启动疾病修饰治疗（DMT）提供关键依据，对改善严重神经肌肉疾病预后具有重要意义。

　　

在新生儿科和儿科神经学领域，肌张力低下是一个令人困扰的常见临床表现。这种“松软婴儿”体征背后可能隐藏着从神经肌肉疾病到全身性疾病的数十种病因，犹如一个复杂的医学迷宫。尽管全基因组测序等现代技术为诊断带来了革命性变化，但如何快速、准确地识别特定病因，尤其是在医疗资源有限的环境中，仍然是临床医生面临的重大挑战。

这一挑战在脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）等可治疗性遗传病中显得尤为紧迫。随着三种疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的出现，SMA的治疗前景发生了根本性转变——早期干预被证实能显著改善预后。全球许多国家已将SMA纳入新生儿筛查项目，但一个关键问题随之浮现：筛查阳性的婴儿临床表现存在连续谱系，从完全无症状到已出现明显症状不等。特别是那些SMN2基因拷贝数仅为1或2个的婴儿，预计将发展为最严重疾病类型，他们有限的治疗窗口期使得及时、精准的评估变得至关重要。

正是在这一背景下，发表于《European Journal of Pediatrics》的研究为我们提供了新的解决方案。Cutrona等人的研究创新性地将原本为新生儿设计的“松软模块”评估工具应用于3-24月龄的婴儿群体，验证了这一简单、快速工具在婴儿肌张力低下鉴别诊断中的实用价值。研究发现，缺乏抗重力运动以及（程度较轻的）关节挛缩的存在高度提示神经肌肉疾病，而畸形特征和其他器官受累则更倾向于遗传性疾病。

更为重要的是，针对SMA的特异性评估工具——SMA新生儿神经学检查（SMA Neonatal Neurological Examination, SMA NNE）由Mercuri团队开发完成。这一标准化工具填补了临床空白，使医生能够快速评估通过新生儿（及产前）检测发现的SMA患儿。当SMA NNE与复合肌肉动作电位（compound motor action potential）和血浆神经纤维丝（plasma neurofilaments）等生物标志物结合使用时，能够识别处于疾病前驱期的患者，这些患者最急需开始DMT，且长期来看更可能出现治疗反应延迟或疾病残留体征。

在基因组学快速发展的时代，针对新生儿或婴儿肌张力低下相关疾病的治疗方法预计将不断涌现。早期基因组检测与仪器检查（包括生物标志物）和标准化临床评估的结合，将使临床医生能够提高诊断准确性，预测治疗反应，并为 caregivers（照护者）提供适当的咨询指导。

主要技术方法

本研究为观点性论述，主要基于现有临床评估工具的应用分析。核心方法包括：Cutrona等将新生儿“松软模块”标准化评估工具应用于3-24月龄肌张力低下婴儿队列（来源未特定说明），评估其鉴别诊断价值；Mercuri等开发了专门针对经新生儿筛查发现的SMA患儿的SMA NNE标准化神经学检查工具；文中还提及结合神经生理学指标（如复合肌肉动作电位）和分子生物标志物（如血浆神经纤维丝）进行综合评估的策略。

研究结果

标准化评估工具的普适性验证

通过将新生儿“松软模块”应用于更大年龄范围的婴儿群体，研究证实这一工具在不同年龄段均能有效区分神经肌肉疾病与其他原因引起的肌张力低下。特异性体征如抗重力运动缺失与神经肌肉病因高度相关。

SMA特异性评估工具的临床价值

新开发的SMA NNE为筛查阳性的SMA婴儿提供了标准化评估框架，能够识别临床症状谱系（从无症状、少症状到有症状），特别是对SMN2拷贝数少的重症风险婴儿，该工具有助于把握关键治疗时机。

多模态评估的协同效应

研究表明，标准化临床评估与生物标志物结合可更精准识别疾病前驱期，优化治疗决策流程，为预测长期疗效提供依据。

研究结论与意义

本文强调，在基因组学时代，标准化临床评估非但没有过时，反而与先进检测技术形成互补协同关系。针对肌张力低下的标准化工具（如“松软模块”和SMA NNE）具有快速、简便、易推广的特点，即使在资源有限环境下也能发挥重要作用，引导更有针对性的检查方向，并实现长期随访监测。对于SMA等有特效治疗手段的疾病，这种评估能够确保患者在最佳时间窗内获得干预，最大程度改善预后。随着更多针对新生儿期发病疾病的治疗方法出现，结合基因检测、生物标志物和标准化临床评估的综合策略将成为精准医疗的新范式，最终实现诊断准确性、治疗预后判断和患者家庭咨询指导的全面优化。