在抗TNF治疗免疫介导的疾病中，免疫原性表型及药代动力学影响的逆转：一项真实世界研究

《International Journal of Clinical Pharmacy》：Immunogenicity phenotypes and reversal of pharmacokinetic impact in anti-TNF–treated immune-mediated diseases: a real-world study

抗肿瘤坏死因子抗体免疫原性逆转研究显示，24.1%患者出现抗体或低药浓度，英夫利昔单抗发生率更高（28.4% vs 22.4%）。多因素分析表明药物类型（英夫利昔单抗）和既往免疫原性为风险因素，合用免疫抑制剂有保护作用（OR:0.62）。干预后76.7%患者药代动力学逆转，阿达木单抗逆转率（80%）高于英夫利昔单抗（62.5%），Group 3（未检出抗体+低药浓度）逆转率（77.5%）优于低抗体组（50%）。剂量强化（79.2%）和监督给药（70.8%）有效，药浓度提升显著（p<0.001）。

　　

摘要

引言

针对肿瘤坏死因子抑制剂（如英夫利昔单抗和阿达利姆单抗）的抗药抗体的产生是免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）患者治疗失败的主要原因之一。然而，免疫原性反应具有异质性，在某些情况下，通过个体化管理可以恢复药物暴露。

目的

评估接受英夫利昔单抗或阿达利姆单抗治疗的IMIDs患者中免疫原性的临床管理和药代动力学（PK）结果，包括其流行率、表型、相关因素以及治疗干预措施在逆转其PK影响方面的有效性。

方法

这项回顾性队列研究包括997名患者，其中278人接受英夫利昔单抗治疗，719人接受阿达利姆单抗治疗。免疫原性定义为可检测到的抗药抗体和/或血清中药物水平无法检测到。根据抗药抗体滴度和血清浓度，将患者分为三种表型。在怀疑治疗失败、免疫原性或药物暴露不足的情况下，按照机构协议进行治疗药物监测以指导临床决策。PK逆转定义为在未更换治疗的情况下，药物水平重新可检测到。

结果

共有240名患者（24.1%）出现免疫原性，其中接受英夫利昔单抗治疗的患者比例（28.4%）高于接受阿达利姆单抗治疗的患者（22.4%；p = 0.064）。多变量分析证实，接受英夫利昔单抗治疗（OR: 1.43；95% CI: 1.04–1.97）和既往存在免疫原性（OR: 3.69；95% CI: 1.50–9.11）是风险因素，而同时使用免疫抑制剂具有保护作用（OR: 0.62；95% CI: 0.45–0.84）。在77名积极接受治疗的患者中，76.7%实现了PK逆转。阿达利姆单抗组的逆转率（80.0%）高于英夫利昔单抗组（62.5%；p = 0.039），并且抗体无法检测到且药物浓度低的患者（第3组）的逆转率也高于抗体水平低的患者（77.5% vs 50.0%；p = 0.024）。剂量增加和监督给药在实现PK逆转方面有效（分别为79.2%和70.8%）。两组患者的血清药物浓度在中位数后均显著升高（p < 0.001）。

结论

根据免疫原性表型制定治疗药物监测指导的干预措施，可以在相当比例的肿瘤坏死因子抑制剂治疗患者中恢复药物暴露。识别可逆的免疫原性对于优化长期治疗效果和避免过早停药至关重要。