综述：抑制元件1-沉默转录因子（REST）的动态作用：神经健康与疾病中的双刃剑

《Molecular Neurobiology》：The Dynamic Roles of Repressor Element 1-Silencing Transcription Factor (REST): A Double-Edged Sword in Neural Health and Disease

REST通过调控神经发生、分化和功能维持影响神经元特性，其衰老诱导作用可延长寿命，但在神经退行性疾病中作用复杂，相关治疗策略包括miRNA调控、小分子抑制剂等。

摘要

抑制因子1-沉默转录因子（REST），也称为神经元限制性沉默因子（NRSF），在基因调控中起着关键作用，因为它能够与染色质结合并招募染色质修饰酶。作为调控中心，REST通过调控干细胞、非神经元细胞和神经元中的大量靶基因网络，来协调神经发生、神经元分化以及神经元身份的维持。这些靶基因影响着轴突生长、囊泡运输、神经递质释放和离子传导等关键过程。在皮质和海马神经元中，正常衰老的一个显著特征是REST的表达增加，它通过抑制与神经元兴奋性和应激敏感性相关的基因来延长寿命。然而，REST在神经退行性疾病中的作用仍然复杂且依赖于具体情境。其表达水平和亚细胞定位的变化（包括向细胞质的转运或丢失）已被证实与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症和癫痫等疾病的病理机制有关。鉴于REST广泛的调控功能，它已成为一个有吸引力的治疗靶点。目前已经探索了多种策略，如微RNA调节、小分子抑制剂和复杂化合物干扰等，每种方法都带来了独特的机遇和挑战。理解REST的分子机制及其在疾病中的特异性功能对于发现新的治疗干预措施至关重要。本综述全面分析了REST在衰老和神经退行性疾病中的作用，强调了其调控网络、与疾病的相关性以及针对REST的最新治疗策略，并重点探讨了这些策略的临床转化潜力。