综述：蛋白质乳酰化调节细胞死亡：神经系统疾病中的新型治疗靶点

《Molecular Neurobiology》：Protein Lactylation Modulating Regulated Cell Death: A Novel Therapeutic Target in Neurological Diseases

蛋白乳酰化调控神经疾病中细胞死亡通路，涉及 ferroptosis、pyroptosis 和 autophagy 等机制，提出靶向乳酰化治疗的新策略，连接代谢异常与神经细胞死亡。

摘要

调控性细胞死亡（RCD），包括铁死亡、焦亡、自噬等，其失调已被证明会促进神经性疾病的发展。越来越多的研究表明，蛋白质乳酸化（一种新发现的翻译后修饰方式，作用于组蛋白和非组蛋白上的赖氨酸残基）会调节这些形式的RCD，并参与神经性疾病的发病机制。本文首先总结了蛋白质乳酸化的核心分子机制，随后详细描述了蛋白质乳酸化调控在神经性疾病发生过程中的作用，这些疾病包括脑血管疾病（CVDs）、神经退行性疾病（NDDs）、脊髓损伤（SCI）和创伤性脑损伤（TBI）等。该综述首次将新兴证据整合起来，建立了代谢重编程、通过乳酸化实现的表观遗传调控与神经系统中RCD通路之间的新型机制联系——这一视角在现有文献中尚未得到全面体现。此外，本文还概述了利用治疗性化合物靶向蛋白质乳酸化的创新策略，这种治疗方法有助于调节RCD并改变疾病治疗的格局。总体而言，本文提出了一种通过药物作用于蛋白质乳酸化轴来治疗神经性疾病的新策略，并阐明了这一轴如何作为连接代谢功能障碍与神经系统细胞死亡的关键节点。