通过将食管类器官移植到去上皮化的小鼠结肠中，实现成熟食管上皮的再生重建

《Pediatric Surgery International》：Regenerative reconstruction of mature esophageal epithelium by engraftment of esophageal organoids in de-epithelialized mouse colon

本研究通过将小鼠食管器官球移植至去上皮结肠段，成功构建混合结肠并保留食管上皮表型。方法包括培养食管器官球、化学去上皮结肠及移植后观察。结果显示移植细胞在14天内形成成熟分层上皮，CK14和CK13表达有序且无结肠特异性标记CK20，证实食管上皮特性得以保留。

摘要

目的

本研究旨在通过用食管类器官替换小鼠的天然结肠上皮，生成一种由分层食管鳞状上皮构成的混合结肠。

方法

从8至10周大的增强型绿色荧光蛋白（EGFP）转基因小鼠中培养食管类器官，培养时间为7-14天后将其移植到同基因型野生型小鼠体内。使用乙二胺四乙酸对约1.5厘米长的结肠近端段进行化学去上皮处理，并用磷酸盐缓冲液冲洗该段结肠。然后将类器官悬液注入结肠腔内。在术后第2天、第11天、第14天和第28天分别收集目标组织（每组n=5个样本），并通过苏木精-伊红染色和免疫荧光分析这些组织。

结果

培养出的食管类器官由分层的上皮结构构成，其中包含CK14阳性的基底细胞和CK13阳性的腔面细胞，类似于天然的食管上皮。移植后，附着在结肠腔面上的EGFP阳性细胞首先形成了不成熟的多层上皮，到第14天时发展成成熟的、分化良好的上皮。免疫荧光检测证实了CK14和CK13表达的空间有序性，并且未检测到结肠特异性标志物CK20，这表明移植组织保持了食管细胞的特性。

结论

将食管类器官移植到去上皮处理的结肠中，成功重建了食管上皮，并保留了其原有的表型。