HIV阳性成人门诊患者产超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯酶耐药菌所致尿路感染的流行病学特征及耐药性分析——来自肯尼亚Embu县转诊医院的横断面研究

《BMC Microbiology》：Extended-spectrum β-lactamase and carbapenemase-producing bacteria urinary tract infections in adult HIV-positive outpatients at Embu County Referral Hospital, Kenya

为解决HIV感染者中多重耐药菌引起的尿路感染（UTI）问题，研究人员在肯尼亚Embu县转诊医院开展了一项横断面研究。结果显示：UTI总体患病率为9.9%，其中6.3%为症状性感染，3.5%为无症状感染；所有分离株均为多重耐药菌，79%产超广谱β-内酰胺酶（ESBL），35.7%产碳青霉烯酶，部分菌株甚至对粘菌素耐药。研究强调需采取“一体健康”策略加强抗菌药物管理。

　　

在全球范围内，抗菌药物耐药性（AMR）正成为日益严重的公共卫生威胁，尤其对免疫缺陷人群而言更是如此。HIV感染者由于免疫功能受损，更容易发生各种机会性感染，其中尿路感染（UTI）是临床实践中常见的非艾滋病定义性感染之一。然而，在许多医疗资源有限的地区，关于HIV感染者中UTI的流行病学数据，尤其是耐药菌株的流行情况，十分缺乏。这导致感染预防干预措施缺乏依据，抗菌药物政策指南制定困难。正是在这样的背景下，研究人员在肯尼亚Embu县转诊医院开展了这项研究，旨在查明成人HIV阳性门诊患者中细菌性尿路感染的患病率、抗菌药物耐药情况及相关影响因素，相关成果发表在《BMC Microbiology》上。

为开展本研究，研究人员采用医院为基础的横断面设计，连续招募了142名成年HIV阳性门诊患者，收集其人口学和临床数据，并采集清洁中段尿样本。通过标准微生物学方法进行细菌分离和鉴定，使用Vitek 2?自动化平台和肉汤微量稀释法（BMD）进行药敏试验，同时采用改良碳青霉烯酶灭活方法（mCIM）和双纸片协同试验（DDST）分别检测碳青霉烯酶和超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的产生。

研究结果

患病率及病原体分布

总体UTI患病率为9.9%（14/142），其中症状性感染占6.3%（9/142），无症状感染占3.5%（5/142），复发性感染占4.2%（6/142）。肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是主要病原体，占全部感染的57.1%（8/14），在无症状和复发性感染中分别占80%（4/5）和66.7%（4/6）。

药敏特征及耐药机制

所有分离株均呈多重耐药（MDR）。大肠杆菌（Escherichia coli）对复方新诺明（SXT）完全耐药（100%），对呋喃妥因（NIT）耐药率为40%；肺炎克雷伯菌对SXT和NIT的耐药率分别为62.5%和75%。两种细菌对头孢泊肟（CPD）均100%耐药。值得注意的是，79%（11/14）的分离株产ESBL，35.7%（5/14）产碳青霉烯酶。此外，36%（5/14）的菌株对美罗培南耐药，其中14.3%（2/14）的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）对粘菌素不敏感。

多重耐药及高风险来源

所有分离株的多种抗生素耐药指数（MARI）在0.25至0.94之间，其中粘菌素耐药CRKP菌株的MARI最高（69-94%），表明这些菌株来源于抗生素高使用率或“高风险”污染环境。

危险因素分析

多变量分析显示，有复发性UTI病史的患者发生UTI的调整后优势比（aOR）为7.37（95% CI: 1.93-28.07, p=0.003），表明复发性UTI是感染的独立危险因素。

研究结论与意义

本研究揭示了HIV感染者中细菌性尿路感染的高患病率，且主要由ESBL产生菌、碳青霉烯酶产生菌及粘菌素耐药菌引起，复发性UTI是重要危险因素。这些发现凸显了在资源有限地区，HIV感染者面临的多重耐药菌感染威胁极为严峻。由于许多一线和二线药物（如SXT、NIT、氟喹诺酮类及碳青霉烯类）的耐药率居高不下，甚至最后一道防线粘菌素也出现耐药，临床治疗选择十分有限。因此，研究强调必须采取全面的“一体健康”策略，通过现有监管框架促进抗生素合理使用，加强知识传播，并持续进行AMR监测，从而减轻HIV感染者中抗菌药物耐药性的负担。该研究为制定针对性的感染预防策略和抗菌药物政策提供了关键数据，对改善HIV感染者的临床护理及遏制耐药性传播具有重要意义。