伊朗ICU中广泛耐药鲍曼不动杆菌的分子特征及克隆传播研究

《BMC Microbiology》：Antimicrobial resistance patterns and molecular characterization of Acinetobacter baumannii isolates in non-COVID-19 patients admitted to intensive care units during the pandemic: a retrospective study at a tertiary hospital in Tehran, Iran

本研究针对COVID-19大流行期间ICU内非新冠患者中广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR A. baumannii)的感染问题，通过回顾性分析揭示了其92%的XDR流行率、blaOXA-23-like(72%)等关键耐药基因分布及克隆传播特征。结果表明碳青霉烯类耐药与死亡率显著相关(p<0.05)，强调需加强感染控制与抗生素管理。

　　

在重症监护病房(ICU)这个救治危重患者的最后防线，一种名为鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的"超级细菌"正悄然成为全球医疗机构的噩梦。作为ESKAPE耐药病原体家族的重要成员，鲍曼不动杆菌以其强大的环境生存能力和多重耐药性著称，尤其对碳青霉烯类抗生素的耐药性(CRAB)已被世界卫生组织列为最高优先级威胁。在COVID-19大流行期间，全球医疗资源紧张可能进一步加剧了耐药菌的传播，但针对非新冠患者的ICU内鲍曼不动杆菌流行情况却缺乏系统研究。伊朗德黑兰的研究团队试图揭开这一谜团，他们的研究成果发表在《BMC Microbiology》上，为我们理解疫情背景下ICU内耐药菌传播提供了重要证据。

研究人员采用回顾性队列研究设计，在2021年4月至11月期间，对德黑兰一家三级医院的3340名ICU非新冠患者进行了监测。他们通过微生物培养、抗生素敏感性测试、分子检测和基因分型等综合方法，对分离到的75株鲍曼不动杆菌进行了全面分析。关键实验技术包括：临床样本的细菌分离与gltA基因PCR鉴定、Kirby-Bauer纸片扩散法抗生素敏感性测试、多重PCR检测耐药基因(如bla_OXA-23-like、bla_NDM等)和全球克隆(GC)分型、REP-PCR基因分型分析遗传相关性。

Incidence of A. baumannii infections in patients admitted to ICU

研究发现ICU患者中鲍曼不动杆菌感染率为2.25%(75/3340)，呼吸道是主要感染部位(66.6%)。患者平均年龄58.43岁，男性占60%，84%的患者最终死亡，中位ICU住院时间为15.5天。统计分析显示，碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)、喹诺酮类(环丙沙星)和β-内酰胺类(头孢噻肟、哌拉西林-他唑巴坦)抗生素耐药与死亡率显著相关(p<0.05)，而基础疾病与死亡率无显著关联。

Antimicrobial susceptibility tests

药敏试验结果显示惊人耐药率：亚胺培南和美罗培南耐药率达98.7%，哌拉西林-他唑巴坦、头孢噻肟、头孢吡肟和环丙沙星均为96%，阿米卡星(94.7%)、庆大霉素(93.3%)。粘菌素是唯一保持较好活性的药物(敏感率61.3%)。92%的菌株被归类为广泛耐药(XDR)，仅一株对除粘菌素外所有抗生素敏感。

Detection of antimicrobial resistance genes(ARGs)

耐药基因分析显示，bla_OXA-23-like(72%)是最常见的碳青霉烯酶基因，其次为bla_OXA-24-like(49.3%)。氨基糖苷类耐药基因aac(6')-Ib(66.6%)和ant(2'')-Ia(32%)普遍存在。98.6%的菌株携带至少一种β-内酰胺酶基因。

GC lineages

全球克隆分型显示GC2是绝对优势克隆(85.3%)，GC1和GC3分别占13.3%和1.3%，与伊朗及中东地区既往报道一致。

REP-PCR genotyping

REP-PCR分型将63株可分型菌株划分为8种基因型，其中G型占绝对优势(81%)。值得注意的是，尽管同属G型克隆，菌株在耐药基因和表型上仍存在显著异质性，提示医院环境中的基因水平转移和选择性压力可能导致菌株进一步进化。

研究结论强调，德黑兰ICU中流行的鲍曼不动杆菌主要表现为XDR表型，以GC2克隆为主导，且存在克隆传播现象。高死亡率与抗生素耐药性而非基础疾病更相关，凸显了耐药性对临床结局的直接影响。bla_OXA-23-like等碳青霉烯酶基因的高流行以及粘菌素耐药性的出现(尽管未检测到mcr-1基因)警示我们治疗选择正日益受限。该研究为疫情背景下ICU感染控制提供了关键数据，强调必须实施严格的感染预防措施和抗生素管理计划，以遏制这些"超级细菌"的传播。未来需要更大规模、多中心研究，并结合全基因组测序(WGS)等高分辨率分型方法，更精确地追踪耐药菌传播路径和进化机制。