早发性癌症全球发病率趋势分化：与晚发性癌症及自身死亡率趋势的比较分析

《Military Medical Research》：Diverging global incidence trends of early-onset cancers: comparisons with incidence trends of later-onset cancers and mortality trends of early-onset cancers

本刊推荐：为解决早发性癌症(20-49岁)全球增长这一严峻公共卫生问题，研究团队通过分析44个国家2000-2017年癌症登记数据，系统比较早发与晚发性癌症发病率趋势及早发性癌症死亡率趋势。发现结直肠癌、子宫癌等多种早发性癌症发病率增幅显著高于晚发性癌症，且其发病率与死亡率在多个国家同步上升。该研究揭示肥胖流行与早发性肥胖相关癌症的强相关性，为制定针对性防控策略提供重要流行病学依据。

　　

在全球范围内，一个令人担忧的健康趋势正在悄然蔓延——越来越多的年轻人被诊断出癌症。早发性癌症，通常定义为20至49岁之间诊断的癌症，已成为新兴的全球健康问题。过去几十年，北美、欧洲和大洋洲的许多国家报告了多种器官早发性癌症的增加，包括乳腺、结直肠、子宫内膜、食管、胆囊/胆管、头颈、肾、肝、多发性骨髓瘤、胰腺、前列腺、胃和甲状腺等部位。除了这些癌症直接导致的发病和死亡外，早发性癌症患者还比晚发性癌症患者承受更高的长期健康并发症负担，如心理障碍、继发性癌症、心血管疾病和内分泌疾病。早发性癌症的社会经济影响也超出了直接医疗成本，影响了患者的教育程度、就业前景和整体生活质量。

尽管早发性癌症发病率上升可能部分归因于筛查和早期检测发现的临床不显著癌症增加，但某些早发性癌症类型（特别是死亡率增加的癌症）的发病率上升似乎不能完全用筛查实践的加强来解释。相反，一些早发性癌症，如甲状腺癌和前列腺癌，显示出发病率上升而没有相应的死亡率增加，这表明通过筛查早期检测和过度检测临床不显著癌症可能是观察到的趋势的原因。因此，区分这些模式对于更好地理解早发性癌症全球增加的机制和设计更有效的预防策略至关重要。

发表在《Military Medical Research》的这项研究旨在提供全球癌症趋势的全面概述，特别关注两个关键问题：早发性癌症的发病率趋势是否与晚发性癌症不同？早发性癌症的发病率和死亡率是否同时增加？通过探索这些趋势，研究人员希望为早发性癌症的全球上升提供有价值的见解，并促进对各种早发性癌症类型的进一步研究。

研究人员利用国际癌症研究机构（IARC）的"五大洲癌症发病率"数据库和世界卫生组织（WHO）死亡率数据库，获取了2000年至2017年间44个国家早发性癌症（20-49岁诊断）和晚发性癌症（50岁及以上诊断）的年龄标准化发病率（ASR）和死亡率。他们还从国家临床数据库获取了20-49岁成年人的国家肥胖患病率数据。使用joinpoint回归模型计算了按癌症类型和国家分类的癌症发病率和死亡率的平均年度百分比变化（AAPC）。此外，研究人员进行了按人类发展指数（HDI）分层分析，并评估了各国年轻人群肥胖患病率与早发性癌症发病率之间的相关性。

研究结果显示，女性中有10种早发性癌症类型（甲状腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、子宫癌、结直肠癌、肾癌、宫颈癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤）和男性中有7种早发性癌症类型（甲状腺癌、肾癌、睾丸癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、白血病）在至少10个国家中显示出统计学显著的正AAPC。其中，女性早发性结直肠癌（6个国家；AAPC范围：1.8-3.8%）、宫颈癌（6个国家；AAPC范围：1.2-3.3%）、胰腺癌（5个国家；AAPC范围：2.3-13.0%）和多发性骨髓瘤（5个国家；AAPC范围：3.1-9.8%）的AAPC显著高于晚发性癌症；男性早发性前列腺癌（12个国家；AAPC范围：3.9-18.4%）、结直肠癌（8个国家；AAPC范围：1.8-3.2%）和肾癌（6个国家；AAPC范围：2.0-6.0%）的AAPC显著高于晚发性癌症。

与晚发性癌症相比，早发性癌症的更急剧增加主要出现在极高HDI国家组中，包括女性早发性结直肠癌（AAPC=2.4%，95% CI 2.1-2.6）与晚发性结直肠癌（AAPC=-0.1%，95% CI -0.2至0）的比较，以及男性早发性结直肠癌（AAPC=2.0%，95% CI 1.7-2.4）与晚发性结直肠癌（AAPC=-0.2%，95% CI -0.3至0）的比较。

研究人员观察到许多国家年轻人群肥胖患病率增加与早发性肥胖相关癌症发病率上升之间存在强正相关关系。在女性中，澳大利亚（7种癌症类型）、英国（7种癌症类型）、加拿大（7种癌症类型）、韩国（7种癌症类型）和美国（6种癌症类型）等多个癌症类型显示显著正相关；在男性中，英国（7种癌症类型）、加拿大（6种癌症类型）、澳大利亚（5种癌症类型）、瑞典（5种癌症类型）和韩国（4种癌症类型）显示显著正相关。

虽然许多早发性癌症类型在世界各地显示出统计学显著的正AAPC发病率，但其中许多并未显示死亡率有统计学显著的正AAPC。女性和男性中均有某些早发性癌症类型的发病率和死亡率同时显示统计学显著的正AAPC。在女性中，子宫癌（日本、韩国、厄瓜多尔、美国、英国）和结直肠癌（加拿大、美国、英国）的发病率和死亡率均显著增加；在男性中，结直肠癌（阿根廷、加拿大、美国、荷兰、英国）的发病率和死亡率均显著增加。

为调查早发性癌症死亡率的近期趋势，研究人员将死亡率分析延长至2017年后。虽然许多国家在2017年后未观察到明显激增，但他们观察到某些癌症类型的死亡率持续增加，如女性子宫癌（日本、韩国、英国、美国、厄瓜多尔）和男性结直肠癌（阿根廷、加拿大、英国、美国）。

这项研究强调了早发性癌症和晚发性癌症发病率趋势的全球差异。值得注意的是，在北美、大洋洲和欧洲部分地区，某些早发性癌症类型（如结直肠癌、肾癌、子宫癌和多发性骨髓瘤）的发病率比晚发性癌症类型显示出更 dramatic 的增加。研究人员观察到几种早发性癌症类型的发病率和死亡率同时上升，包括在一些国家的结直肠癌和子宫癌。与晚发性癌症相比，早发性癌症的更急剧增加主要出现在极高HDI国家组中。研究人员还观察到许多国家肥胖患病率增加与早发性肥胖相关癌症发病率上升之间存在强正相关，表明全球肥胖流行在早发性癌症流行中起重要作用。

早发性癌症发病率在许多国家增加的现象有几种可能的解释。第一种假设是，从20世纪中期开始，风险因素暴露在几代人之间稳步增加。在这种情况下，早发性和晚发性癌症都可能增加。第二种假设是风险因素（包括新风险因素）的暴露已转向年轻一代。在这种情况下，早发性癌症的发病率可能显示出比晚发性癌症更 dramatic 的增加。这项研究表明，几种早发性癌症类型，如胰腺癌、肾癌和结直肠癌，比晚发性癌症类型有显著更高的AAPC。由于这些癌症类型是肥胖相关癌症，这一发现可能反映了能量平衡暴露（如肥胖、缺乏体育活动和久坐生活方式）向年轻一代的转变。

研究人员还观察到几种早发性癌症类型的发病率和死亡率同时上升。虽然死亡率是一个复杂的结果，但早发性癌症发病率和死亡率之间的比较可以提供有价值的见解。值得注意的是，几种早发性癌症类型的发病率与其相应的死亡率同时增加，这似乎不能仅用筛查实践的增加来解释。相比之下，与另一项研究一致，某些早发性癌症类型（如甲状腺癌、前列腺癌和非黑色素瘤皮肤癌）观察到发病率增加而没有相应的死亡率增加，表明通过筛查过度检测临床不显著癌症可能导致这些癌症类型的观察趋势。

早发性结直肠癌发病率的增加，特别是在北美、欧洲和大洋洲，与其他研究一致。研究人员观察到早发性结直肠癌比晚发性结直肠癌更急剧增加。他们还观察到一些国家早发性结直肠癌的发病率和死亡率同时增加。这些发现表明早发性结直肠癌的全球上升是真实的上升趋势。全球范围内，近10%的结直肠癌病例估计发生在50岁以下个体中。如果当前趋势继续，到2030年，20-34岁人群的结直肠癌发病率预计将增加90%，35-49岁人群将增加46%。需要量身定制的预防和早期检测策略来稳定和逆转早发性结直肠癌的全球增加趋势。

成功的全球癌症预防和控制倡议结合了一级预防和二级预防策略。例如，包括税收、警告标签、广告禁令和无烟环境在内的全面烟草控制全球倡议已有效降低了全球吸烟流行率。同样，国家抗人乳头瘤病毒（HPV）和抗乙型肝炎病毒（HBV）疫苗接种计划已导致许多国家宫颈癌和肝癌显著减少。同时，实施能够在高危人群中可治愈阶段检测早发性癌症的筛查计划相当重要。因此，除了早发性癌症一级预防的努力外，需要开发结合遗传、饮食、生活方式和环境风险因素的基于风险和益处的筛查计划。

这项研究有几个优势。它提供了早发性和晚发性癌症发病率率以及各种癌症类型和国家的早发性癌症发病率和死亡率率的全面国际比较。研究结果提供了按发病年龄分层的癌症风险全球趋势和差异的重要见解。检查全球趋势提供了有价值的描述性数据，将刺激对早发性癌症的进一步研究。此外，使用汇集来自世界各地不同来源的癌症发病率数据的"五大洲癌症发病率"数据库，使得能够跨广泛癌症类型和区域进行稳健的跨国分析，增强了研究对不同全球人群的相关性和适用性。这种全球分析揭示了年龄特异性模式，这对我们理解全球尺度的癌症趋势至关重要，并为未来更详细的机制研究提供了基础。

这项研究应在考虑以下限制的情况下进行解释。首先，几个地区无法获得癌症发病率和死亡率数据，特别是亚洲、非洲、南美洲和中美洲的部分地区，这限制了全球代表性。其次，由于数据限制，研究无法解释癌症类型内的组织学或分子亚型。例如，食管癌中的腺癌和鳞状细胞癌是不同的。微卫星不稳定性（MSI）高的结直肠癌在病因和风险因素方面也与非MSI高的结直肠癌不同。未来结合组织病理学和解剖亚型数据的研究可能提供更细微的见解。第三，尽管研究人员通过比较早发性癌症发病率和死亡率考虑了筛查和过度检测的影响，但无法按阶段分层，也无法在国家层面直接考虑筛查率。未来的按阶段分层分析或筛查调整趋势的模拟模型可能有助于区分真实的生物学增加与检测伪影。最后，为了制定个性化预防和治疗策略，需要更好地理解早发性癌症的病因机制。暴露和生物标本的多组学和免疫学分析将进一步改善我们的理解。关于生命历程风险因素的发现将有助于促进年轻人和父母避免风险因素。重要的是，为了解决早发性癌症的全球上升，需要国际跨学科合作。

总之，研究发现许多早发性癌症类型的增加显著高于晚发性癌症。此外，研究人员观察到某些早发性癌症类型（如结直肠癌）的发病率和死亡率同时增加。该研究还强调了按区域和社会经济地位划分的早发性和晚发性癌症发病率和死亡率模式的差异，表明需要进一步研究调查导致特定早发性癌症类型负担上升的潜在生物、环境和生活方式因素。