营养状态与炎症因子CRP在老年慢性病患者口腔衰弱与认知功能关系中的链式中介作用

《BMC Geriatrics》：The relationship between oral frailty and cognitive function in elderly patients with chronic diseases: the chain-mediated effect of nutrition status and the inflammatory marker CRP

本研究聚焦老年慢性病患者认知功能障碍的早期干预难题，创新性地探讨口腔衰弱对认知功能的影响机制。研究人员通过横断面调查发现，营养状态和C反应蛋白(CRP)在口腔衰弱与认知功能间存在显著链式中介效应（总间接效应占比51.88%），为通过多靶点干预延缓认知衰退提供了新策略。该成果发表于《BMC Geriatrics》，对老年慢性病管理具有重要临床意义。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，老年慢性病患者的健康问题日益凸显。认知功能下降已成为影响该群体生活质量的关键因素，若不及早干预，可能进展为轻度认知障碍(MCI)甚至痴呆，给家庭和社会带来沉重负担。值得注意的是，慢性病患者中MCI患病率高达18%-35%，是普通人群的2-3倍。在这一背景下，近年来提出的"口腔衰弱"概念为理解老年健康问题提供了新视角。口腔衰弱指老年人口腔功能的多维度衰退，包括牙齿数量、咀嚼功能、吞咽能力等变化，伴随口腔健康关注度下降。研究表明，口腔衰弱与营养不良、肌少症及认知衰退密切相关，我国老年慢性病患者口腔衰弱患病率高达58%，但其影响认知功能的具体机制尚不明确。

为揭示这一机制，Sun等人在《BMC Geriatrics》发表研究，创新性地构建链式中介模型，探讨营养状态和炎症标志物CRP在口腔衰弱与认知功能间的内在联系。研究团队于2024年6-12月采用便利抽样法，从河南省三家三级医院选取305例≥60岁慢性病患者作为研究对象。通过问卷调查结合实验室检测，运用口腔衰弱筛查指数-8(OFI-8)、微型营养评估简表(MNA-SF)、蒙特利尔认知评估(MoCA)等工具，并检测血清CRP水平。数据分析采用SPSS 26.0进行相关性分析，并利用Process 4.1中的模型6进行链式中介效应检验。

研究结果揭示多个重要发现：

人口学特征分析显示，年龄、性别、文化程度等变量与认知功能显著相关（P<0.05）。80岁以上高龄组认知功能得分（19.88±4.08）显著低于60-69岁组（26.94±4.20），文化程度较高者认知功能表现更优。

相关性分析表明，口腔衰弱与营养状态（r=-0.520）、认知功能（r=-0.563）呈显著负相关，与CRP（r=0.499）呈正相关。营养状态与认知功能正相关（r=0.547），与CRP负相关（r=-0.474）。CRP与认知功能负相关（r=-0.545），所有相关性均达到统计学显著水平（P<0.01）。

链式中介模型分析发现，口腔衰弱不仅直接负向影响认知功能（β=-0.154，P<0.01），还通过三条间接路径发挥作用：营养状态的独立中介效应为-0.088（95%CI：-0.138至-0.048），CRP的独立中介效应为-0.056（95%CI：-0.097至-0.029），而营养状态→CRP的链式中介效应为-0.022（95%CI：-0.040至-0.010）。总间接效应占比达51.88%，说明中介路径解释了超过一半的效应。

讨论部分深入剖析了作用机制。口腔衰弱可能通过限制食物选择导致营养摄入不足，进而引起免疫功能障碍和炎症反应加剧。神经影像学研究证实，牙齿缺失患者大脑记忆相关区域灰质体积显著减少，而CRP可能通过激活小胶质细胞、破坏血脑屏障等途径触发神经炎症，促进β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积。虽然模型将营养不良设为CRP升高的前因变量，但作者指出二者可能存在双向关系，慢性炎症状态也可能通过影响下丘脑食欲调节神经肽而加重营养不良。

该研究的创新价值在于首次验证了"口腔衰弱→营养状态→CRP→认知功能"的链式通路，为老年慢性病患者认知障碍的防治提供了多靶点干预思路。临床实践中可通过早期识别口腔衰弱、改善营养状况和控制慢性炎症水平，协同延缓认知衰退进程。研究同时指出横断面设计的局限性，建议未来采用纵向研究验证因果关系，并纳入更全面的炎症指标以提高结果准确性。

结论强调，营养状态和炎症因子在口腔衰弱与认知功能障碍间起重要中介作用，提示综合干预策略的必要性。通过维持良好口腔卫生、保证多样化饮食和抗炎饮食（如地中海饮食），可能对老年慢性病患者的认知功能产生积极影响。这一发现为制定老年认知障碍多层次预防体系提供了理论依据和实践方向。