芬兰无乳链球菌似马亚种菌血症emm型分布演变与临床预后的关联性研究

《BMC Infectious Diseases》：Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis bacteremia in Finland: changes in emm-type distribution combined with clinical presentation

本研究针对无乳链球菌似马亚种(SDSE)菌血症发病率显著上升但emm型分布变化机制不明的现状，对芬兰皮尔坎马健康区2015-2018年间的230例菌血症病例展开回顾性种群研究。通过对比20年前同区域数据，发现stG480/485/6仍为优势型别，但stG62647新晋为主要流行株；首次揭示stC74a与高死亡率显著相关(OR 4.088)，stG485与软组织感染负相关而未知感染源风险增高，stG480与关节炎显著关联。该研究为SDSE菌血症的流行病学监测和临床干预提供了关键分子流行病学依据。

　　

在感染性疾病领域，一种名为无乳链球菌似马亚种(Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis, SDSE)的细菌正悄然引发全球关注。这种β溶血性链球菌原本被认为是人体共生菌群中的低致病性成员，但近二十年来其引发的菌血症发病率呈现爆炸式增长，在芬兰等北欧国家甚至超过了更具知名度的化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)感染率。更令人困惑的是，这种发病率飙升背后的驱动因素始终成谜——是细菌本身的基因特征发生改变，还是宿主易感性增加所致？

为了解开这一谜团，由Viivi Nevanlinna领衔的研究团队将目光聚焦于细菌表面的关键毒力因子M蛋白的编码基因——emm基因。该基因不仅参与细菌逃避宿主免疫系统的攻击，其变异类型(emm型)更被视作链球菌分子分型的黄金标准。早在1995-2004年间，芬兰皮尔坎马健康区的研究就发现stG480、stG485和stG6是SDSE菌血症的三大主要emm型别。然而二十年过去，随着SDSE菌血症发病率从2.05/10万飙升至16.9/10万，这些emm型别的分布格局是否发生变化？新型别是否出现？特定emm型别是否与临床严重程度或感染特征存在关联？这些问题成为本研究试图解答的核心科学问题。

研究人员采用多学科整合的研究策略，首先通过种群为基础的回顾性研究设计，系统收集2015年8月至2018年6月期间皮尔坎马健康区所有成人SDSE菌血症病例。该区域拥有53.5万人口，涵盖大学医院、地区医院等多级医疗机构，确保了样本的代表性。最终共纳入230次菌血症事件，其中229株菌株成功进行了emm分型，217例(涉及211名患者)的完整医疗记录可供临床数据分析。

关键技术方法包括：基于血培养阳性结果的病例识别系统；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定；遵循美国疾病控制与预防中心(CDC)标准的emm基因分型流程；欧洲药敏试验委员会(EUCAST)指南的抗生素敏感性测试；以及基于医疗记录的临床资料结构化提取。

emm型分布的历史变迁

研究发现，当前SDSE菌血症的六大主要emm型分别为stG480(39株)、stG485(32株)、stG62647(30株)、stG6(30株)、stC74a(18株)和stG2078(14株)，占总菌株的71%。与20年前相比，stG480、stG485和stG6依然保持主导地位，证实了这些型别在当地的持续流行性。然而最显著的变化是stG62647的崛起，从二十年前仅检出1株跃居当前第三大流行型别(与stG6并列)，占比达13%。

值得注意的是，虽然各emm型的相对比例有所波动，但所有主要型别的绝对发病率均显著增加。stG62647的发病率呈现爆发式增长，而传统优势型别stG480、stG485和stG6的发病率也增长了约四倍，表明SDSE菌血症的流行并非单一新型别驱动，而是全体主要型别的共同扩张。

emm型与临床特征的关联性

在皮肤和软组织感染(SSTI)方面，72%的患者表现为此类感染。统计分析显示，stG485型菌株引起的菌血症较少表现为SSTI(OR 0.455)，而更多表现为感染源不明(OR 3.395)。stG480型则与关节炎显著相关(OR 5.147)。患者年龄和性别与特定emm型别无显著关联。

在罕见临床表现方面(包括坏死性筋膜炎、骨髓炎、脊柱炎、假体周围关节感染、脓胸、心内膜炎、主动脉炎、异物感染、产褥期脓毒症、腹腔内感染和眼内炎等)，九种emm型别均有涉及。值得注意的是，四大主要emm型别(stG480、stG485、stG6和stG62647)在罕见临床表现中占比达65%，与常见临床表现中的分布模式(60%)无显著差异，表明主要流行型别同样主导着各类复杂感染。

emm型与疾病严重程度

30天总死亡率为8%(17例)，其中stC74a型感染者的死亡率高达22%，统计学分析显示其死亡风险显著高于其他型别(OR 4.088)。尽管stG62647型感染中出现感染性休克的比例较高，但未达到统计学显著性(p=0.051)。在疾病严重程度综合指标(入住ICU或30天内死亡)方面，各emm型别间无显著差异。与早期研究结论不同，本研究未发现罕见emm型别与更高疾病严重程度相关的证据。

抗生素敏感性特征

所有菌株对青霉素和头孢菌素均敏感。克林霉素耐药率为2%，红霉素耐药率为10%，其中stG245型呈现最高耐药率。值得注意的是，新兴型别stG62647对这两种抗生素均保持敏感，仅一株对红霉素呈中介敏感性。

本研究通过二十年跨度的人群数据，首次系统揭示了SDSE菌血症emm型分布的动态演变规律及其临床意义。研究证实，SDSE菌血症发病率的激增是传统优势型别持续扩张与新型别(stG62647)崛起的共同结果。更重要的是，研究发现特定emm型别(stC74a)与死亡率显著相关，为临床风险评估提供了分子标志物。这些发现不仅解释了SDSE感染的流行病学变迁，也为未来疫苗研发和靶向治疗策略指明了方向。随着全球老龄化加剧和慢性病负担加重，理解SDSE感染的演变规律对于公共卫生防控具有日益重要的现实意义。