COVID-19疫苗心脏不良药物反应长期报告趋势：基于EudraVigilance数据库的探索性分析

《BMC Infectious Diseases》：Long-term trends in reporting of cardiac adverse drug reactions to COVID-19 vaccines - an exploratory analysis of the EudraVigilance database

本研究针对COVID-19疫苗接种后严重心脏不良药物反应(SCADR)的长期监测需求，通过对EudraVigilance数据库中87,000例疑似SCADR报告与7.3亿剂疫苗接种数据的关联分析，揭示了不同疫苗类型SCADR报告率的动态变化规律。研究发现腺病毒疫苗(Vaxzevria)的SCADR报告率(320.5例/百万剂)显著高于mRNA疫苗，且报告时间分布呈现明显延迟特征，为完善疫苗安全监测体系提供了重要循证依据。

　　

在全球大规模接种COVID-19疫苗的背景下，疫苗安全性监测成为公共卫生领域的重要议题。虽然疫苗能有效预防COVID-19感染、减少重症和死亡风险，但接种后可能出现的严重心脏不良药物反应(Serious Cardiac Adverse Drug Reactions, SCADR)引起了医学界的高度关注。欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)将SCADR定义为可能危及生命、需要住院治疗或导致死亡的意外药物反应。尽管临床试验和上市后监测表明心脏相关不良反应较为罕见，但由于疫苗接种基数巨大，即使罕见的不良反应也可能导致相当数量的住院和死亡病例。

目前对COVID-19疫苗心脏安全性的研究多集中于短期观察和发生率估算，缺乏对长期报告趋势的系统分析。特别是关于不同疫苗类型SCADR报告模式的时间分布特征，以及报告率随接种时间推移的变化规律，尚未有大规模研究予以阐明。这种知识缺口限制了疫苗安全监测体系的优化和完善。

为解决这一问题，Nazar等研究人员在《BMC Infectious Diseases》上发表了题为"Long-term trends in reporting of cardiac adverse drug reactions to COVID-19 vaccines-an exploratory analysis of the EudraVigilance database"的研究论文。该研究通过分析欧洲经济区(European Economic Area, EEA)的疫苗安全监测数据，探索了COVID-19疫苗接种后SCADR报告的长期趋势，为改进疫苗安全监测策略提供了科学依据。

研究方法主要基于数据库挖掘与时间序列分析技术。研究人员从EudraVigilance数据库中提取了四种主要COVID-19疫苗(Comirnaty、Spikevax、Vaxzevria、Jcovden)的疑似SCADR报告，并与欧洲疾病预防控制中心(European Centre for Disease Prevention and Control, ECDC)疫苗追踪数据库中的接种剂量数据进行关联分析。通过应用分层聚类算法和统计学检验，研究了SCADR报告的时间分布特征和疫苗特异性模式。

研究结果

SCADR报告率的时间变化特征

研究发现，SCADR的报告率随观察时间延长显著增加。在疫苗接种第一年，Comirnaty、Spikevax、Jcovden和Vaxzevria的SCADR报告率分别为77.3、76.4、115.3和230.3例/百万剂；而当观察期延长至整个疫苗接种阶段时，报告率分别上升至145.6、146.3、203.5和320.5例/百万剂(p<0.001)。这种动态变化表明，短期监测可能低估SCADR的真实报告频率。

SCADR类型的分布规律

心律失常(29,936例)、血栓形成(21,381例)、炎症反应(心肌炎和心包炎，13,421例)、血压异常(10,535例)和晕厥(10,363例)是最常见的SCADR类型。值得注意的是，mRNA疫苗(Spikevax和Comirnaty)的心肌炎/心包炎报告率较高(22.0和18.6例/百万剂)，而腺病毒疫苗(Vaxzevria和Jcovden)的血栓形成报告率较高(101.1和37.3例/百万剂)。

时间分布模式分析

通过时间序列曲线分析发现，SCADR报告相对于疫苗接种存在明显的时间延迟现象。特别是Comirnaty和Jcovden疫苗，SCADR报告峰值明显右移，且报告曲线比疫苗接种曲线更为平缓分散(p<0.05)。这种分布特征提示当前的自发报告系统存在报告延迟现象。

疫苗特异性聚类模式

分层聚类分析显示，SCADR报告的时间模式主要按疫苗类型聚集，而非按不良反应类别聚集。这一发现表明疫苗类型是影响SCADR报告时间特征的主要因素，而非特定不良反应类别本身。

研究结论与意义

本研究通过大规模数据库分析揭示了COVID-19疫苗SCADR报告的三个重要特征：报告率随观察时间动态变化、报告时间分布相对于疫苗接种存在延迟、不同疫苗类型具有独特的报告模式。这些发现对改进疫苗安全监测体系具有重要启示。

首先，SCADR报告率的动态变化特征强调长期监测的重要性。短期观察可能无法全面捕捉疫苗安全信号，因此有必要建立持续、系统的长期监测机制。其次，报告时间延迟现象提示需要优化报告流程，缩短从不良事件发生到报告录入的时间间隔，以更及时地识别安全信号。最后，疫苗特异性模式表明安全监测策略应考虑疫苗技术平台的差异，制定针对性的监测方案。

该研究的实际意义在于为公共卫生机构完善疫苗安全监测体系提供了实证依据。通过理解SCADR报告的时间特征和分布规律，可以更有效地设计监测方案、分配资源和制定干预措施。此外，研究方法也为未来传染病疫苗安全监测提供了可借鉴的分析框架。

总之，这项研究强调了批准后长期监测在疫苗安全评估中的价值，为传染病防控和疫苗研发项目的综合监测提供了重要参考。在应对新发传染病挑战时，建立 robust 的安全监测系统对于维护公众对疫苗接种的信心至关重要。