中国梅州青霉素酶产淋球菌高流行及头孢菌素耐药性新兴趋势（2022-2024）

《BMC Infectious Diseases》：High prevalence and emerging cephalosporin resistance of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae in Meizhou, China (2022–2024)

语 本研究针对梅州地区淋病治疗难题，聚焦青霉素酶产淋球菌（PPNG）的流行趋势及头孢菌素耐药性演变。通过分析2022-2024年临床分离株，发现PPNG占比高达78.2%，以非洲型质粒（92.4%）为主，且首次检出亚洲型质粒携带的blaTEM-135基因（5.1%）。研究揭示17.7%的PPNG菌株对头孢曲松/头孢克肟敏感性降低，并关联PBP2嵌合模式及NG-MAST分子分型，为耐药淋球菌防控提供关键数据。

　　

淋病作为全球范围内高发的性传播感染疾病，由淋球菌（Neisseria gonorrhoeae）引起，每年导致数千万新发病例。在中国，淋病报告病例数持续位居法定传染病前列，其并发症如盆腔炎、不孕症及HIV感染风险增加，对公共卫生构成严重威胁。由于缺乏有效疫苗，淋病的治疗完全依赖抗生素，但抗菌药物耐药性的快速演变使得治疗选择日益受限。历史上，青霉素曾是淋病的一线药物，然而自上世纪70年代青霉素酶产淋球菌（PPNG）出现以来，青霉素疗效被彻底颠覆。PPNG通过携带bla_TEM基因的质粒编码β-内酰胺酶，水解青霉素结构中的β-内酰胺环，导致耐药。更令人担忧的是，第三代头孢菌素（如头孢曲松和头孢克肟）作为当前核心治疗药物，也面临敏感性下降的挑战，尤其当PPNG菌株携带可能演变为超广谱β-内酰胺酶（ESBL）前体的bla_TEM-135基因时，潜在治疗失败风险显著升高。

广东省梅州市地处粤东北山区，与珠三角经济带相邻，人口流动频繁，淋病防控压力突出。然而，该地区PPNG的流行率、质粒分布及耐药特征长期缺乏系统研究。为此，李倩等人发表在《BMC Infectious Diseases》的研究，对梅州市人民医院2022-2024年收集的淋球菌临床分离株进行了全面分析，旨在揭示PPNG的分子流行病学特征及头孢菌素耐药性现状，为区域防控策略提供科学依据。

本研究采用多项关键技术：通过微量肉汤稀释法测定青霉素、头孢曲松和头孢克肟的最小抑菌浓度（MIC）；利用硝噻吩纸片试验鉴定PPNG；通过多重PCR进行质粒分型（非洲型、亚洲型等）；采用错配扩增突变分析（MAMA）检测bla_TEM基因亚型；对头孢菌素耐药株进行penA基因全长测序以分析青霉素结合蛋白2（PBP2）模式；通过淋球菌多抗原序列分型（NG-MAST）构建系统发育树，解析菌株遗传多样性。

PPNG流行率与质粒特征

在101株淋球菌分离株中，PPNG占比高达78.2%（79/101），且三年间流行率稳定（81.6%~77.8%）。质粒分型显示，非洲型质粒占绝对主导（92.4%），亚洲型仅占7.6%。基因分析发现，94.9%的PPNG携带bla_TEM-1，而5.1%的菌株检出bla_TEM-135，且后者均与亚洲型质粒相关。

抗菌药物敏感性

PPNG菌株对青霉素耐药率显著高于非PPNG株，但非洲型bla_TEM-1阳性PPNG对头孢曲松（12.3% vs. 9.1%）和头孢克肟（20.5% vs. 13.6%）的耐药率与非PPNG无统计学差异。值得注意的是，17.7%的PPNG菌株对头孢菌素敏感性降低（MIC>0.125 mg/L），其耐药机制与PBP2的嵌合模式（如XXXIV、LX）或非嵌合模式（如XIII）相关。

分子流行病学与系统进化

NG-MAST分型将79株PPNG划分为43个序列型（ST），其中25种为新型ST。优势ST为ST17748（n=18）、ST22425（n=6）和ST1086（n=5）。系统发育分析显示，亚洲型或bla_TEM-135阳性菌株分散于不同聚类，表明其遗传多样性高，无单一传播链。

进一步对bla_TEM-135阳性菌株进行porB基因系统进化分析，发现梅州分离株（如ST25678、ST25729）与日本、泰国及中国南京、杭州的流行株亲缘关系密切，提示可能存在跨区域传播或共同进化起源。

结论与意义

本研究首次系统揭示了梅州地区PPNG的高流行率（78.2%）及头孢菌素耐药性的新兴趋势。非洲型质粒的绝对优势与亚洲型bla_TEM-135的检出，凸显了耐药质粒的复杂分布。尽管bla_TEM-135当前流行率低，但其作为ESBL潜在前体的特性，仍需持续监测。此外，NG-MAST揭示的高遗传多样性（43个ST）及与国内外菌株的进化关联，表明梅州淋球菌种群可能通过人口流动引入新谱系。

该研究为资源有限地区的淋病耐药防控提供了关键基线数据，强调需加强区域性分子监测网络，警惕bla_TEM-135变异及头孢菌素治疗失败风险，并为未来抗生素策略调整提供实证支持。