麻风病患者蠕虫共感染血清白细胞介素-10、白细胞介素-6及瘦素水平变化及其免疫调节意义

《BMC Infectious Diseases》：Serum levels of Interleukin-10, Interleukin-6, and leptin in patients with Mycobacterium leprae–Helminth Co-Infections

本研究针对麻风病患者易合并蠕虫感染及免疫应答紊乱的问题，开展了麻风与蠕虫共感染患者血清IL-10、IL-6及leptin水平的观察性研究。结果显示，共感染组患者血清IL-10和IL-6水平显著高于单纯麻风组（p=0.001，p=0.0001），提示蠕虫感染可能通过上调Th2/Treg免疫应答加剧麻风患者的免疫失衡。该研究为理解两种被忽视热带病共感染的免疫互作提供了新证据。

　　

在热带和亚热带地区，麻风病和蠕虫感染是两大重要的公共卫生问题。麻风病是由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）引起的慢性传染病，不仅导致皮肤和神经损伤，还因其引发的残疾和社会歧视而严重影响患者的生活质量。与此同时，蠕虫感染，特别是土壤传播的蠕虫（如蛔虫、鞭虫），在全球范围内感染率居高不下，尤其在卫生条件较差的地区。这两类疾病之所以备受关注，不仅因为其高发病率，更因为它们之间存在复杂的免疫学相互作用。

麻风病的免疫病理特征主要表现为T辅助细胞1（Th1）和T辅助细胞2（Th2）应答的失衡。结核样型麻风以Th1应答为主，而瘤型麻风则偏向Th2优势。Th2优势的免疫环境不仅有利于麻风杆菌的存活，还可能增加宿主对蠕虫等 extracellular 病原体的易感性。反过来，蠕虫感染本身会诱导强烈的Th2和调节性T细胞（Treg）应答，产生大量白细胞介素-10（IL-10）等抗炎细胞因子，这可能会进一步削弱宿主对细胞内病原体（如麻风杆菌）的清除能力。因此，当麻风病患者合并蠕虫感染时，两种疾病的免疫应答可能相互影响，加剧免疫紊乱，影响疾病进程和治疗效果。然而，关于麻风与蠕虫共感染对宿主特定细胞因子谱影响的研究尚不充分，尤其是在印度尼西亚等高流行地区。为此，Gunawan等研究人员在《BMC Infectious Diseases》上发表了他们的最新研究，旨在揭示共感染状态下关键免疫分子——IL-10、IL-6和瘦素（Leptin）的血清水平变化，为理解其免疫病理机制提供新的见解。

本研究主要采用了临床观察性研究设计，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清细胞因子水平，并应用Kato-Katz涂片法进行粪便蠕虫卵检查。研究对象为印度尼西亚万隆Dr. Hasan Sadikin总医院的麻风病患者。

研究结果

研究人群特征

本研究共纳入32名麻风病患者，其中5人（15.6%）检出蠕虫感染，27人（84.4%）未感染。患者年龄主要集中在18-45岁（14人）和46-65岁（13人）。绝大多数患者为男性（78.1%），教育程度以小学为主（46.9%），职业分布中农民占比最高（31.3%）。所有参与者的体重指数（BMI）均在正常范围。

临床特征

根据世界卫生组织（WHO）分类，90.6%的患者为多菌型（MB）麻风，9.4%为少菌型（PB）。根据Ridley-Jopling分类，则以界线类偏瘤型（BL，40.6%）和瘤型（LL，25.0%）为主。68.7%的患者出现过麻风反应，其中大部分患者泼尼松治疗时间超过12周（37.5%）。

蠕虫感染特征

在5例共感染患者中，发现的蠕虫种类为蛔虫（Ascaris lumbricoides）和鞭虫（Trichuris trichiura），感染强度均为轻度。蛔虫卵的平均数量为96个/克粪便，鞭虫卵为120个/克粪便。

血清细胞因子水平比较

统计分析显示，蠕虫共感染组患者的血清IL-10水平（86.43 ± 4.34 pg/ml）显著高于无蠕虫感染组（72.97 ± 14.69 pg/ml），差异具有统计学意义（p=0.001）。同样，共感染组的血清IL-6水平（447.42 ± 122.15 pg/ml）也极显著高于无感染组（161.77 ± 63.98 pg/ml），p=0.0001。然而，两组间的血清瘦素水平虽在数值上存在差异（共感染组：19,272.85 ± 4,065.23 pg/ml vs. 无感染组：14,649.07 ± 2,002.66 pg/ml），但未达到统计学显著性（p=0.062）。

讨论与结论

本研究首次在印度尼西亚麻风病人群中探讨了蠕虫共感染对血清IL-10、IL-6和瘦素水平的影响。结果表明，麻风病患者中蠕虫感染的比例为15.6%，与某些发展中国家的情况相符。更重要的是，研究发现合并蠕虫感染的麻风患者其血清IL-10和IL-6水平显著升高。

这一发现具有重要的免疫学意义。在麻风病，尤其是多菌型（MB）中，固有的Th2免疫偏倚会导致IL-10水平升高，从而抑制细胞免疫，利于麻风杆菌存活。当叠加蠕虫感染时，蠕虫抗原会进一步激活Th2和Treg细胞，加剧IL-10的分泌。IL-10作为一种强效的抗炎细胞因子，不仅能抑制Th1应答，还能促进IL-6等促炎因子的产生，形成复杂的免疫调节网络。IL-6本身由麻风杆菌通过Toll样受体4（TLR4）等途径诱导产生，在神经损伤和炎症反应中起作用。共感染状态下IL-6的显著升高，提示可能存在更剧烈的炎症反应和组织损伤风险。

关于瘦素，虽然本研究未发现统计学上的显著差异，但数值上的升高趋势仍值得关注。瘦素由脂肪细胞产生，受细菌脂多糖（LPS）等刺激后可上调，并参与神经病变的发生。蠕虫感染引起的肠道组织损伤和修复过程也可能影响瘦素水平。本研究中缺乏显著差异，可能与蠕虫感染强度较轻、虫种单一以及样本量较小有关。

综上所述，该研究证实了蠕虫共感染会显著影响麻风患者的特定细胞因子谱，特别是升高IL-10和IL-6的水平。这提示在麻风病流行区，对患者进行蠕虫感染的筛查和治疗可能有助于改善其免疫状态，或许对疾病管理具有积极意义。研究结果增进了我们对两种重要被忽视热带病免疫互作的理解，为开发针对免疫调节的干预策略提供了理论依据。未来的研究需要更大样本和更深入的机制探索来验证这些发现并阐明其背后的详细通路。