胃癌腹腔镜切除术后早期复发预测指标及预后因素的多中心研究

《BMC Surgery》：Identification of prognostic indicators for early recurrence of gastric cancer following laparoscopic gastrectomy

本研究针对胃癌术后早期复发严重影响预后的临床难题，通过回顾性分析295例接受腹腔镜胃癌根治术患者的临床资料，首次系统探讨了术后复发生存期(PRS)的影响因素及早期复发预测指标。研究发现早期复发(HR=2.136)和术后低白蛋白水平(HR=2.107)是PRS的独立危险因素，而高BMI(HR=0.544)为保护因素；TNM分期晚期和CA19-9>37U/mL是早期复发的独立预测指标，为胃癌术后个体化治疗提供了重要依据。

　　

在全球癌症发病率和死亡率排名中，胃癌始终位居前五，特别是在亚洲地区，约三分之二的病例集中于此。尽管外科手术仍是治疗进展期胃癌的主要手段，且D2淋巴结清扫术已成为标准术式，但术后复发和转移仍是导致治疗失败的主要原因。尤其令人担忧的是，约半数复发发生在术后第一年内，这类早期复发患者往往预后极差。然而，目前对胃癌术后复发生存期(PRS)的关注相对不足，且早期复发的预测因素尚不明确，这制约了个体化治疗策略的制定。

针对这一临床难题，天津医科大学总医院Wu Mingze等研究人员在《BMC Surgery》上发表了一项重要研究，旨在探索影响PRS的关键因素并识别早期复发的高危患者，为术前干预和术后管理提供科学依据。

研究团队采用回顾性队列研究设计，纳入了2018年1月至2021年12月期间接受腹腔镜胃癌根治术的295例患者。通过系统收集患者的临床病理资料、术前术后实验室指标以及长期随访数据，运用多变量Cox回归分析和时间依赖性ROC曲线评估等方法，全面探讨了PRS和早期复发的预测因素。

研究结果显示，在平均41.37个月的随访期内，共有101例(34.2%)患者出现复发，其中50例为早期复发(术后12个月内)，51例为晚期复发。Kaplan-Meier生存分析清晰显示，早期复发患者的总体生存期(OS)和PRS均显著差于晚期复发组(P<0.05)。

多因素分析揭示，早期复发(HR=2.136, 95%CI:1.291-3.534)和术后白蛋白(ALB)水平<35g/L(HR=2.107, 95%CI:1.187-3.741)是PRS的独立危险因素，而体重指数(BMI)≥25kg/m²(HR=0.544, 95%CI:0.297-0.997)则显示出保护作用。时间依赖性AUC分析进一步证实，术后白蛋白水平在36个月时的预测效能最佳(AUC=0.646)。

早期复发的危险因素分析

针对早期复发预测因素的研究发现，较高的T分期(HR=6.589, 95%CI:1.513-28.696)、较高的N分期(HR=2.305, 95%CI:1.185-4.480)以及术前血清CA19-9水平>37U/mL(HR=1.889, 95%CI:1.023-3.489)是早期复发的独立预测指标。时间依赖性ROC分析显示，这些指标在术后3个月时即表现出良好的预测能力，其中N分期的AUC达0.752。

敏感性分析验证结果稳健性

值得注意的是，研究还进行了敏感性分析，将早期复发的定义调整为术后18个月内，结果与主要分析保持一致，进一步证实了研究结论的稳健性。

讨论与意义

本研究的重要发现为胃癌临床实践提供了多方面启示。首先，确认了早期复发是PRS的独立危险因素，这与既往研究一致，强调了早期识别和干预的重要性。其次，术后低白蛋白水平作为营养状况的重要指标，其与不良预后的关联可能源于对化疗药物药代动力学的影响，提示营养支持在复发患者管理中的潜在价值。

特别引人关注的是"肥胖悖论"现象在本研究中的体现——较高BMI显示出保护作用。这一发现与部分既往研究相符，可能反映了营养储备在应对癌症消耗过程中的重要性，但需要进一步研究探讨其内在机制。

在早期复发预测方面，TNM分期系统的预后价值再次得到验证，支持了当前分期系统在临床决策中的指导地位。而CA19-9作为独立预测因素的重要性，为这一常用肿瘤标志物赋予了新的临床意义，提示其对识别高危患者的潜在价值。

临床实践启示

从临床实践角度，本研究结果支持对具有高危因素(如晚期TNM分期、CA19-9升高)的患者考虑更积极的治疗策略，包括新辅助化疗或更密切的术后随访。同时，对复发患者应重视营养状况评估和干预，这可能改善其生存预后。

研究局限性

当然，本研究也存在一些局限性，如单中心回顾性设计、样本量相对有限，以及未能评估HER2状态和免疫治疗的影响。此外，T分期风险比的宽置信区间提示需要更大样本的研究来精确评估其影响。

结论

综上所述，这项研究系统揭示了胃癌术后早期复发和PRS的关键影响因素，为个体化治疗策略的制定提供了重要证据。未来需要前瞻性多中心研究进一步验证这些发现，并探索其背后的生物学机制，最终改善胃癌患者的长期预后。