金华速溶黑茶辅助治疗2型糖尿病：首项多中心随机对照试验方案揭晓

《Trials》：Effects of Jinhua instant dark tea in patients with type 2 diabetes mellitus: study protocol for a multicenter, open-label, randomized controlled trial

为应对全球糖尿病患病率上升及药物依从性差、副作用多等挑战，研究人员开展了一项多中心、开放标签、随机对照试验，探讨金华速溶黑茶(JHTea)作为口服降糖药辅助疗法对T2DM患者的血糖、血脂调节作用及糖尿病缓解率。该研究首次通过大规模长期临床试验验证发酵茶在糖尿病管理中的补充价值，为传统疗法提供了文化可接受、可持续的膳食干预新策略。

　　

随着全球糖尿病患病率在过去三十年间增长三倍，2型糖尿病(T2DM)已成为威胁公共健康的重大慢性代谢性疾病。国际糖尿病联盟最新数据显示，全球约10.5%的20-79岁成年人深受其扰，而中国更是糖尿病重灾区，患病率高达12.4%，患者人数超过1.4亿。尽管现有临床指南强调生活方式干预与降糖药物联合治疗的重要性，但全球仅54%患者能坚持用药，中国情况更为严峻，仅32.9%患者实施生活方式改变或服药，其中仅半数达到疾病控制目标。药物副作用、多药联合治疗的成本与复杂性，以及长期生活方式改变的难以维持，都凸显了对更易接受、可持续的辅助治疗策略的迫切需求。

在此背景下，天然产物特别是茶类功能性饮品，展现出作为慢性代谢疾病辅助治疗的巨大潜力。金华速溶黑茶(JHTea)作为一种中国特有发酵黑茶，富含茶褐素、茶多糖和有机酸等生物活性成分。临床前研究表明，JHTea通过调节肠道微生物群，进而影响AMPK信号通路、胰岛素信号通路和甘油磷脂代谢等多靶点，对糖脂代谢产生积极调节作用。动物实验中，JHTea补充能显著改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量，提升血清胰岛素水平，并改善胰岛β细胞形态；在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中，它有效抑制脂肪细胞增生并改善血脂谱。一项小规模人体试验(n=31)也发现，每日摄入6克JHTea持续3个月，可降低血糖0.57 mmol/L和甘油三酯0.93 mmol/L，并实现1.31公斤的体重减轻，且无不良事件报告。然而，这些 promising 结果缺乏高质量临床证据支持，现有研究多为小规模、短期或自身前后对照设计，未能全面评估HbA1c_c(糖化血红蛋白)等关键指标。

为填补这一空白，Chen等人在《Trials》期刊发表了首项大规模、长期随机对照试验方案，旨在科学评估JHTea作为T2DM辅助治疗的有效性与安全性。这项多中心、开放标签、平行随机对照试验将在中国的三个临床中心展开，计划招募264名40-70岁T2DM患者。受试者将被随机分配(1:1)至干预组(现行口服降糖药+1克JHTea，每日三次，持续12个月)或对照组(现行口服降糖药+等量温水)。研究主要终点为6个月时HbA1c_c的变化，次要终点包括6个月和12个月时的糖尿病缓解率、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖、甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、血压、腹围、体重指数(BMI)及其他代谢参数。

研究人员采用了一系列关键技术方法确保试验质量：通过基于网络的电子数据采集(EDC)系统实现随机分组和分配隐藏；尽管由于干预性质无法对医师和参与者设盲，但对结局评估者和统计人员实施盲法；由第三方检测机构(华西医学检测所)使用标准化全自动生化分析仪(Roche cobas?8000)统一进行实验室检测；通过每月分发茶叶、回收包装评估依从性，并采用在线提醒和分层激励系统促进参与度；使用标准化问卷和摄影记录法监测饮食摄入与体力活动，以控制混杂因素。

研究设计实施：试验采用多中心设计，涵盖一个初级保健中心和两个学术医疗中心，确保受试者多样性。入选标准严格限定为40-70岁、经确诊且血糖控制稳定的T2DM患者，排除合并胃肠道疾病、急性糖尿病并发症及其他内分泌疾病者。随机化过程通过区块长度2和4的随机区块法实现，竞争入组避免中心偏倚。

结局指标评估：主要结局HbA1c_c及次要结局(FPG、TyG指数、HOMA-IR等)均在预设时间点系统采集。糖尿病缓解率采用美国糖尿病协会2021年标准(HbA1c_c<6.5%且停用降糖药≥3个月)，由不知分组情况的全科医生临床决策。

安全性与数据管理：独立数据监测委员会(DMC)全程监督试验安全，预设安全性阈值(≥5%参与者出现非预期干预相关不良事件即启动审查)。胃肠道反应、低血糖/高血糖事件及实验室异常均被记录为不良事件(AEs)。数据通过电子病例报告表(CRF)录入EDC系统，定期稽查保证质量。

样本量与统计分析：基于2022年系统回顾数据，设定显著性水平α=0.05和检验效能1-β=0.8，计算得到样本量264例(考虑20%失访)。主要分析遵循意向治疗(ITT)原则，采用协方差分析(ANCOVA)调整基线值和研究中心，并进行按方案(PP)集敏感性分析。预设亚组分析按基线BMI(<25 vs ≥25 kg/m²)和年龄(<60 vs ≥60岁)进行。

研究结论表明，该试验方案设计严谨，首次为JHTea辅助治疗T2DM提供高级别临床证据框架。若能验证其疗效，JHTea可成为一种文化接受度高、成本低廉且易于融入日常生活的膳食补充策略，有望提高患者对生活方式干预的依从性，弥补传统药物治疗的不足。讨论部分指出开放标签设计可能引入性能偏倚和检测偏倚，尽管通过评估者设盲和客观实验室指标部分弥补；饮食与运动等残留混杂仍难完全排除；结论外推限于口服降糖药控制相对稳定的中国T2DM人群。研究人员强调未来需在胰岛素治疗者、疾病晚期患者及更广泛人群中验证其普适性，并深入探索人体内作用机制。该试验注册于中国临床试验注册中心(ChiCTR2400080339)，伦理审批号2023[1993]，当前进行中，结果发表将为糖尿病膳食干预领域提供重要循证依据。