基于金和二氧化硅的纳米结构作为递送平台，用于增强神经退行性疾病中的L-多巴治疗效果

《Dalton Transactions》：Nanostructures based on gold and silica as a delivery platform for enhanced L-DOPA therapy in neurodegenerative disease

神经退行性疾病尤其是帕金森病（PD）因现有疗法效果有限且副作用明显，亟需新型递送系统。本研究设计合成了聚乙烯吡咯烷酮修饰的金核二氧化硅壳纳米颗粒（Au@SiO?），通过底部合成法、接触角测量等技术证实其具有高稳定性、亲水性和抗氧化特性，可显著降低L-DOPA氧化毒性并提升生物相容性，体外细胞实验显示能维持谷胱甘肽/GSSG比值和超氧化物歧化酶活性，为PD治疗提供新型纳米平台。

神经退行性疾病，尤其是帕金森病（PD），仍然是一个重大的临床挑战，因为现有治疗方法的效果有限且副作用较多。作为PD治疗金标准的左旋多巴（L-DOPA）稳定性低、生物利用度差，并且在长期使用过程中具有神经毒性。为了解决这些问题，我们报道了一种基于二氧化硅包覆的金核壳纳米系统（Au@SiO?）的设计、合成和评估，该系统被用作L-DOPA的控释载体。这些纳米结构采用自下而上的方法合成，并通过聚乙烯吡咯烷酮（PVP）进行稳定处理，然后利用透射电子显微镜（TEM）、紫外-可见光谱（UV-Vis）、动态光散射（DLS）、电喷雾质谱（ELS）、接触角测量以及电化学技术进行了全面表征。尽管L-DOPA的装载效率较低（约3%），该系统仍能实现可控且持续的药物释放，且PVP修饰过的系统与未修饰系统之间存在显著差异。这种纳米载体表现出较高的胶体稳定性、亲水性以及随时间变化的抗氧化保护作用，能够减轻L-DOPA引起的氧化应激，并且与DNA的相互作用极小。在SH-SY5Y细胞上的体外研究证实了其良好的生物相容性以及对氧化应激的潜在保护作用，这通过GSH：GSSG比值和SOD活性得到了验证。这种多功能纳米系统为脑靶向药物递送提供了一个有前景的平台，它结合了生物相容性、持续释放和类似抗氧化剂的活性，体现在对细胞氧化还原平衡（GSH/GSSG、SOD）的调节上——这些都是下一代神经治疗的关键优势。