溶质转运基因多态性（SLC29A1）与接受直接作用抗病毒药物加利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者的治疗效果及血液学变化的关系

《Journal of Medical Virology》：Solute Carrier Gene Polymorphism (SLC29A1) in Relation to Treatment Outcome and Hematological Changes in Chronic Hepatitis C Patients Treated With Direct Acting Antivirals Plus Ribavirin

SLC29A1基因多态性rs760370与埃及慢性HCV患者利巴韦林相关血细胞变化及治愈率相关，GG基因型显著增加血红蛋白下降、红细胞计数和血小板减少风险，同时携带者在三联治疗中SVR更高。

摘要

直接作用抗病毒药物（DAAs）在消除丙型肝炎病毒（HCV）感染方面是安全有效的。利巴韦林仍然是现代HCV治疗的重要组成部分。参与利巴韦林细胞摄取的主要蛋白质由溶质转运蛋白家族29的成员1（SLC29A1）编码，该蛋白在利巴韦林进入红细胞的过程中起作用。本研究旨在评估SLC29A1基因多态性（rs760370）与接受DAAs治疗的埃及慢性HCV患者的血液学变化及持续病毒学应答（SVR）之间的关系。共有60名慢性HCV感染者接受了包含利巴韦林的DAAs治疗（分为I组，即三联疗法），其中Ia组出现血液学并发症，Ib组无并发症；另有60名患者仅接受不含利巴韦林的DAAs治疗（分为II组，即双联疗法）。所有受试者均接受了肝功能检测、全血细胞计数、溶血指标（间接胆红素、网织红细胞计数和LDH）检测，以及使用等位基因鉴别实时PCR技术检测SLC29A1基因的rs760370多态性。患者的平均年龄为37岁，其中女性占多数（69人）。与AA基因型相比，携带GG基因型的患者出现血红蛋白下降≥2 g/dL的风险显著增加。在显性模型中，也观察到类似的结果：血红蛋白下降的风险增加（OR = 4.26，95% CI：1.34–13.55，p = 0.011），网织红细胞计数和血小板计数也发生变化（p = 0.022和0.020）。此外，在接受三联疗法的患者中，携带显性基因型的患者SVR率更高。在血液学参数的变化方面，I组患者的血红蛋白下降（ΔHb）、红细胞计数（RBCs）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）显著降低（p < 0.001），而AST水平、间接胆红素和LDH在I组也显著升高（p值分别为<0.019、<0.001和<0.001）。SLC29A1基因上的SNP rs760370A>G变异可能影响利巴韦林引起的贫血严重程度，进而影响接受DAAs和利巴韦林治疗的慢性HCV患者的SVR。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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