Ki-67指数≥10%的神经内分泌肿瘤中的生长抑素类似物

《Journal of Neuroendocrinology》：Somatostatin analogs in neuroendocrine tumors with Ki-67 index of ≥10%

生长抑素类似物（SSA）作为一线治疗在Ki-67≥10%的神经内分泌肿瘤（NETs）中的疗效及影响因素。回顾性分析67例分化型NETs患者，发现Ki-67 10-20%的G2患者临床获益率59.7%，中位PFS 19个月，显著优于G3（PFS 6个月）。低肝转移负荷（≤10%）患者PFS延长至24个月，与肝负荷>10%的4个月差异显著。研究证实SSA在G2低肝负荷NETs中具有疾病控制意义，可能替代更强烈的治疗方案。

　　本研究探讨了长效生长抑素类似物（SSAs）在分化型神经内分泌肿瘤（NETs）中的疗效，特别是针对Ki-67指数≥10%的患者。Ki-67是一种常用于评估肿瘤细胞增殖活性的指标，其数值越高，表明肿瘤的生长速度越快。传统上，SSAs被推荐用于Ki-67指数≤10%的NETs，但其在高增殖性肿瘤中的作用仍存在争议。研究团队通过回顾性分析的方法，对在欧洲神经内分泌肿瘤学会卓越中心（University Hospital of Essen）接受SSAs作为一线治疗的NETs患者进行了评估。最终纳入的患者共有67人，其中57人Ki-67指数为10–20%（G2），10人Ki-67指数>20%（G3）。研究结果表明，SSAs在这些患者中依然表现出一定的疗效，尤其是在肿瘤负荷较低、Ki-67指数处于10–20%范围内的G2 NETs患者中。

在治疗过程中，研究团队对患者的肝转移情况进行了量化分析。数据显示，肝肿瘤负荷≤10%的患者表现出更长的无进展生存期（PFS）和更高的疾病控制率。对于肝肿瘤负荷>10%的患者，PFS显著缩短。此外，尽管在治疗开始前已存在疾病进展的患者比例较高，但SSAs仍能为相当一部分患者提供稳定的病情控制。总体来看，64.2%的患者在首次治疗后达到了稳定疾病（SD）或部分缓解（PR）的标准，表明SSAs在某些情况下能够有效延缓疾病进展。同时，研究还发现，SSAs的疗效与肿瘤起源、治疗开始时间以及肿瘤的受体表达水平无显著关联，但在Ki-67指数较高的G3 NETs患者中，SSAs的疗效明显受限。

该研究的结果对于临床实践具有重要意义。尽管SSAs通常被认为是Ki-67指数≤10%的NETs的一线治疗方案，但研究结果表明，其在部分Ki-67指数较高的患者中仍然具有一定的应用价值。尤其是在肝肿瘤负荷较低、肿瘤生长缓慢的G2 NETs患者中，SSAs能够提供较长的PFS和OS，从而成为一种合理的治疗选择。对于G3 NETs患者，由于其增殖活性更高，SSAs的疗效相对较弱，因此可能需要考虑其他更强化的治疗手段，如肽受体放射性核素治疗（PRRT）或化疗等。

值得注意的是，研究中存在一定的选择偏差。由于患者的选择基于多学科肿瘤委员会（ITB）的建议，因此纳入研究的患者群体可能更倾向于病情较为稳定、肿瘤负荷较低的个体。这使得研究结果在一定程度上受到偏倚的影响，不能完全代表所有Ki-67指数≥10%的NETs患者。此外，由于G3 NETs患者数量较少（仅10人），研究在该亚组的结论具有一定的局限性。尽管如此，研究团队仍指出，SSAs在某些特定情况下可以作为一线治疗的选择，尤其是在肿瘤分化良好、肝转移负担轻且进展缓慢的情况下。

在过去的临床试验中，如PROMID和CLARINET研究，SSAs已被证明在Ki-67指数≤10%的NETs中具有良好的疗效。然而，对于Ki-67指数更高的患者，这些研究未能提供充分的证据支持。NETTER-2研究则进一步探讨了SSAs与PRRT联合治疗的效果，结果显示，虽然PRRT在提高PFS方面表现更优，但其伴随的毒副作用也更为明显。相比之下，本研究中的SSAs单药治疗虽然在G3 NETs中效果有限，但在G2 NETs中仍能提供相对稳定的治疗效果。这表明，在某些特定情况下，SSAs可以作为替代更强化治疗方案的合理选择。

此外，研究还对不同治疗方式的适用性进行了探讨。例如，对于功能性的NETs（如分泌5-羟基吲哚乙酸的肿瘤），患者可能在疾病早期即被诊断，因此更容易接受SSAs治疗。而对于非功能性NETs，由于缺乏明显的临床症状，诊断可能较晚，治疗方式的选择也更为复杂。因此，研究团队强调，在制定治疗方案时，需要综合考虑患者的肿瘤负荷、Ki-67指数、肿瘤起源以及整体健康状况。

综上所述，本研究为Ki-67指数≥10%的NETs患者提供了重要的临床数据，尤其是在G2 NETs中，SSAs的疗效与低肿瘤负荷密切相关。虽然研究存在一定的局限性，但其结果为临床医生在选择治疗方案时提供了新的思路。未来，需要更多的前瞻性研究来进一步验证这些发现，并探索SSAs在不同亚组患者中的最佳应用策略。