利用质量平衡法测定盐酸氧四环素中的无氧四环素碱成分

《Journal of Separation Science》：Determination of Oxytetracycline-Free Base in Oxytetracycline Hydrochloride by Mass Balance Method

四环素盐酸盐中游离碱基含量及杂质分析采用综合质量平衡方法，通过HPLC-DAD、Karl Fischer、ICP-MS等测定游离碱基（796.6±9.4 mg/g）、杂质总量（17种），其中11种杂质经HPLC-MS确证，含结构类似物47.23 mg/g，非挥发性杂质0.18 mg/g，挥发性杂质0.89 mg/g，氯离子65.16 mg/g，水分89.90 mg/g，并通过qNMR验证，为药典标准提供新方法。

摘要

本研究开发了一种全面的质量平衡方法，用于定量测定盐酸氧四环素中的游离碱成分。参考物质的测量不确定性包括制备过程中引入的不确定性成分。主要成分的结构类似物通过液相色谱法（HPLC-DAD）进行定量分析；水分含量通过卡尔·费休法测定；非挥发性杂质通过电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定；残留溶剂通过顶空气相色谱法测定；氯离子含量通过离子色谱法测定。主要成分的结构类似物杂质通过HPLC-MS进行定性分析，而定量分析则采用外标法。HPLC-DAD分析结果显示，盐酸氧四环素中含有17种杂质，其中11种杂质通过HPLC-MS成功鉴定。分析结果表明：盐酸氧四环素中结构类似物杂质的含量为47.23 mg/g，非挥发性杂质的含量为0.18 mg/g，挥发性杂质的含量为0.89 mg/g，氯离子的含量为65.16 mg/g，水分含量为89.90 mg/g。盐酸氧四环素中游离碱的含量为796.6 mg/g，扩展不确定度为 U = 9.4 mg/g（k = 2）。该方法通过定量核磁共振（qNMR）光谱法进行了验证，结果确认盐酸氧四环素中游离碱的含量为788.6 mg/g，不确定度为 U = 6.1 mg/g（k = 2）。所建立的质量平衡方法为盐酸氧四环素参考标准的制定和认证提供了有力的支持，并为传统定量方法提供了可靠的替代方案。本研究为盐酸氧四环素的表征和定量分析建立了一种经过验证的方法，该方法在制药行业的质量控制与标准化过程中具有潜在应用价值。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

作者确认，支持本研究结果的数据可在文章及其支持信息材料中找到。