系统性红斑狼疮中的血小板基因表达与心血管健康

《JACC: Basic to Translational Science》：Platelet Gene Expression in Systemic Lupus Erythematosus and Cardiovascular Health

SLAP-GES评分验证及其与SLE疾病活动性、血小板活性和血管功能关联研究。通过RNA测序验证了前期开发的系统性红斑狼疮（SLE）血小板基因表达谱（SLAP-GES）与SLEDAI（P<0.001）、血小板聚集（P=0.084）、中性粒细胞聚集（P=0.043）及血管内皮糖萼层变薄（P=0.011）、血流介导血管舒张减弱（P=0.045）相关，并发现该评分在COVID和银屑病队列中特异性表达。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是免疫系统错误地攻击自身的组织和器官，导致广泛的炎症反应和组织损伤。这种疾病不仅影响皮肤、关节和肾脏等器官，还显著增加患者发生血管功能障碍和心血管疾病的风险。尽管已有多种评估SLE疾病活动性的方法，但研究人员发现传统的评估工具可能不足以全面反映SLE的病理生理机制。因此，探索新的生物标志物对于更准确地评估疾病活动性和心血管风险具有重要意义。

为了更深入地理解SLE的病理机制，科学家们开始关注血小板在疾病中的作用。血小板通常被认为是止血和凝血过程中的关键细胞，但近年来的研究表明，它们在炎症反应和免疫调节中也扮演着重要角色。在SLE患者中，血小板表现出异常的激活状态，不仅影响凝血功能，还可能促进炎症反应和血管损伤。这些发现促使研究人员开发了一种基于血小板基因表达的评分系统，即SLE活动血小板基因表达签名（SLAP-GES），以评估SLE的疾病活动性和相关风险因素。

SLAP-GES评分系统是通过机器学习算法，利用血小板转录组数据构建的，能够区分SLE患者与健康对照组。在研究中，SLAP-GES与SLE疾病活动指数（SLEDAI）之间表现出显著的相关性（Padj < 0.001），并且在不同时间点之间具有良好的一致性（r = 0.76; P = 9 × 10??）。这一发现表明，SLAP-GES不仅能够反映SLE的当前活动状态，还具有长期的稳定性，可能成为评估疾病进展的重要工具。

进一步的研究显示，SLAP-GES与血小板功能和血管健康之间存在密切联系。具体而言，SLAP-GES评分与血小板对去甲肾上腺素的聚集反应（P = 0.084）、白细胞-血小板聚集（P = 0.014）以及中性粒细胞-血小板聚集（P = 0.043）显著相关。这些结果表明，血小板的激活状态在SLE患者中可能更为明显，而SLAP-GES能够捕捉到这种变化。此外，SLAP-GES还与糖萼（glycocalyx）的受损（P = 0.011）和上臂动脉血流介导的扩张（FMD）能力下降（P = 0.045）有关，提示其在评估血管健康方面具有潜在价值。

在研究中，科学家们还探讨了SLAP-GES在其他免疫相关疾病中的适用性。例如，在分析了新冠（COVID）患者和银屑病（psoriasis）患者的血小板转录组后，发现SLAP-GES在这些疾病中同样具有一定的相关性。尽管这些疾病与SLE在免疫机制上有所不同，但它们都涉及免疫系统的异常激活。因此，SLAP-GES可能不仅仅局限于SLE，而是能够用于评估更广泛的免疫相关疾病的活动状态和心血管风险。

研究的临床意义在于，SLAP-GES作为一种非侵入性的血液检测方法，可以提供关于SLE患者血管健康和血小板功能的额外信息。传统的评估方法如SLEDAI虽然能够提供疾病活动性的整体评分，但未能全面反映血小板的异常活动和其对心血管疾病的影响。而SLAP-GES则能够更具体地识别那些具有较高心血管风险的患者，可能为个体化治疗策略提供新的依据。

此外，研究还发现，SLAP-GES与血小板数量和大小之间没有显著相关性，这表明该评分系统能够独立于这些常规指标，提供更为精确的评估。同时，SLAP-GES与白细胞计数和淋巴细胞计数呈负相关，这进一步支持了其在反映免疫系统状态方面的价值。研究还强调了SLAP-GES在评估SLE患者血管功能方面的潜力，特别是在预测心血管事件方面。

尽管该研究取得了重要进展，但仍存在一些局限性。首先，研究对象全部为女性，而SLE在男性中的发病率较低，因此结果可能无法完全适用于男性患者。其次，研究中的SLE患者病情相对较轻，未来需要对病情更严重的患者进行进一步研究。此外，研究没有评估心血管预防药物对SLAP-GES的影响，这可能影响其在临床应用中的效果。不过，先前的研究表明，P2Y??抑制剂等抗血小板药物可能对减少类似SLAP-GES的干扰性基因表达具有积极作用，这为未来的治疗研究提供了方向。

总的来说，这项研究验证了SLAP-GES在SLE患者中的应用价值，并展示了其在评估血小板活动性和血管健康方面的潜力。通过进一步的研究，科学家们希望揭示SLAP-GES的分子机制，并探索其在SLE个体化治疗和心血管风险评估中的实际应用。这些发现为提高SLE的精准医学水平和改善患者的预后提供了新的思路和工具。