血清cFAS含量与外周动脉疾病的发生率相关

《JACC: Basic to Translational Science》：Serum cFAS Content Correlates With Incidence of Peripheral Arterial Disease

循环脂肪酸合成酶作为外周动脉疾病及慢性肢体威胁性缺血的独立诊断生物标志物，其血清水平显著高于健康对照组（中位数分别为46.89 pg/mg、326.17 pg/mg和423.81 pg/mg），且与ABI呈负相关、与Rutherford评分正相关。通过ROC曲线分析确定最佳截断值：340 pg/mg区分PAD/CLTI与无PAD患者（AUC 0.679），490 pg/mg区分CLTI与PAD/无PAD组（AUC 0.553）。多变量回归显示cFAS与PAD/CLTI独立相关（OR 1.05-1.15）。该研究为早期筛查PAD和评估疾病严重程度提供了新思路。

　　### 周围动脉疾病的新生物标志物探索

周围动脉疾病（PAD）是一种常见的血管疾病，影响全球超过2.3亿人，仅在美国就有850万人受到影响。这种疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响，还给医疗系统带来了沉重的经济负担，每年的管理成本超过200亿美元。PAD患者面临多种心血管并发症的风险，包括心肌梗死和中风，这些并发症显著增加了患者的发病率和死亡率。由于许多PAD患者在出现明显症状之前并没有意识到自己的病情，因此早期诊断对于改善预后至关重要。

目前，临床指南主要依赖于踝臂指数（ABI）和低密度脂蛋白（LDL）水平来评估动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。ABI作为一种非侵入性检测手段，被广泛用于PAD的筛查，然而，对于无症状患者而言，其诊断价值仍然存在争议。一些研究表明，ABI的敏感性和特异性在不同人群中存在显著差异，而且在糖尿病或终末期肾病等特定人群中可能出现假阳性结果。此外，尽管LDL与心血管疾病进展密切相关，但其与PAD严重程度之间的关系尚未明确，且现有证据并未支持他汀类药物能够有效降低PAD或慢性肢体威胁性缺血（CLTI）导致的严重下肢截肢风险。

鉴于现有诊断方法的局限性，研究人员开始探索新的生物标志物，以提高PAD的早期检测和风险评估能力。脂肪酸合成酶（FAS）作为一种关键的脂质合成酶，在多种心血管疾病中被发现与动脉粥样硬化的发展有关。近年来，研究者发现了一种循环形式的脂肪酸合成酶（cFAS），其在动脉粥样硬化负荷较高的患者中显著升高。这一发现激发了对cFAS作为PAD诊断生物标志物的进一步研究兴趣。

在一项针对血管生物库中患者的回顾性研究中，研究人员分析了cFAS水平与PAD及CLTI之间的关系。研究结果表明，PAD或CLTI患者的血清cFAS含量显著高于健康对照组。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，研究确定了cFAS在区分PAD/CLTI患者与健康人群中的最佳截断值为340 pg/mg，此时cFAS的敏感性为52.4%，特异性为79.9%。对于区分CLTI与非CLTI患者，最佳截断值为490 pg/mg，此时敏感性为49%，特异性为64.1%。这些数据表明，cFAS具有作为PAD诊断生物标志物的潜力。

此外，研究还发现cFAS水平与ABI呈负相关，与Rutherford评分呈正相关，这进一步支持了cFAS作为PAD严重程度指标的可能。在多变量模型中，cFAS与PAD和CLTI之间的关系仍然显著，表明其作为独立生物标志物的价值。研究还排除了先前发表的研究中的患者样本，以确保结果的独立性和可靠性。

然而，研究也指出了一些局限性。例如，样本量可能不足以全面反映所有PAD患者的情况，尤其是那些真正无症状的患者。此外，健康对照组的患者普遍年轻且健康状况良好，这可能影响研究结果的普遍适用性。为了提高cFAS作为生物标志物的临床价值，未来需要开发更快速、更可靠的血清cFAS检测方法，并进行更大规模的前瞻性研究，以验证其诊断截断值和临床应用潜力。

综上所述，这项研究为PAD的早期诊断和风险评估提供了一个新的视角。cFAS作为一种非侵入性的生物标志物，显示出在识别PAD和CLTI患者方面的潜力，可能成为未来临床实践中的一项重要工具。尽管仍需进一步验证，但cFAS的研究为改善PAD的诊断和治疗策略提供了新的可能性。