建立并表征一种新型对伊马替尼具有抗性的皮肤纤维肉瘤隆起细胞系DFSP-DPH1

《Human Cell》：Establishment and characterization of a novel imatinib-resistant dermatofibrosarcoma protuberans cell line, DFSP-DPH1

本研究成功建立并表征了一株新型伊马替尼耐药的DFSP细胞系DFSP-DPH1，其携带COL1A1与PDGFB的未报道融合转录体，并表现出显著的三维增殖、迁移和侵袭能力，药物筛选发现多款PDGFR抑制剂对其有效。

　　

摘要

隆起性皮肤纤维肉瘤（DFSP）是一种罕见的、局部侵袭性强的皮肤肉瘤，其特征是高复发率以及对伊马替尼产生耐药性。由于临床前模型的匮乏，阻碍了对其发病机制的研究以及新型治疗策略的开发。在本研究中，我们从一名47岁男性患者的腹部肿瘤中分离出了一种新的DFSP细胞系，并对其进行了特征分析。全面的研究证实，DFSP-DPH1保留了原肿瘤的关键特征，包括类似成纤维细胞的纺锤体形态以及诊断标志物CD34和波形蛋白的表达，同时缺乏因子XIIIa。短串联重复序列分析进一步确认了该细胞系的来源并排除了交叉污染的可能性。桑格测序发现DFSP-DPH1中含有COL1A1外显子46与PDGFB外显子2的融合转录本，这一断裂点在已建立的DFSP细胞系中尚未被报道过。从功能上来看，DFSP-DPH1具有很强的增殖能力，在无锚定条件下能形成三维球体结构，并表现出显著的迁移和侵袭能力。通过对48种PDGFR抑制剂进行药物敏感性检测，证实该细胞系对伊马替尼具有耐药性，并发现了几种比伊马替尼更有效的化合物。转录组分析显示COL1A1::PDGFB融合转录本占主导地位，同时揭示了与癌症、病毒感染及神经活性配体-受体相互作用相关的基因通路富集。这种新型的伊马替尼耐药性DFSP细胞系DFSP-DPH1为研究DFSP的发病机制、药物耐药性及肿瘤进展提供了宝贵的临床前模型，有助于开发和评估新的治疗策略。