从抵抗到敏感：FADD和lncRNA PPFIA1-AS1对LUSC细胞中顺铂治疗的影响

《Cancer Gene Therapy》：From resistance to sensitivity: the impact of FADD and lncRNA PPFIA1-AS1 on cisplatin treatment in LUSC

cisplatin耐药性是肺鳞状细胞癌（LUSC）治疗难题，研究发现FADD过表达与LUSC患者生存率降低及耐药相关，靶向FADD可恢复细胞对顺铂敏感性，其机制涉及PPFIA1-AS1/FADD轴调控DNA损伤修复及P53负向调控。

　　

摘要

顺铂耐药性仍然是治疗肺鳞状细胞癌（LUSC）的一个重大挑战。FADD在此耐药性中的作用需要进一步研究。我们的研究发现，LUSC患者中FADD的表达水平升高，这与较低的生存率相关。我们还发现，长期对顺铂产生耐药性的LUSC细胞系（LUSC-CR）的FADD蛋白水平也升高，而降低FADD的表达可以恢复这些细胞对顺铂的敏感性。同时，LUSC-CR细胞能够抵抗顺铂引起的DNA损伤，并具有更强的DNA修复能力，这与P53对FADD的负调控作用有关。此外，敲低长链非编码RNA（lncRNA）PPFIA1-AS1可以通过减缓FADD蛋白的降解和增加其表达水平来增强LUSC细胞的耐药性。总之，本研究揭示了LUSC中顺铂耐药性的新机制，即PPFIA1-AS1/FADD轴调控DNA损伤和修复过程。因此，针对PPFIA1-AS1/FADD轴可能为克服顺铂耐药性和改善LUSC患者的预后提供新的途径。