免疫组化中生物标志物表达对骨肉瘤总生存率的预测意义：系统评价综述

《Journal of Clinical and Translational Endocrinology: Case Reports》：Prognostic significance of biomarker expression on immunohistochemistry for overall survival in osteosarcoma: An overview of systematic reviews

本研究系统综述了骨肉瘤患者免疫组化生物标志物的预后价值，纳入10项研究共5288例。结果显示，Ezrin、HIF-1α、p53等过表达与生存率降低显著相关（HR均>1.5, p<0.001），而p16表达虽具保护性但不具统计学意义。证据质量受限于纳入综述的方法学缺陷，需进一步验证。

　　### 人类免疫缺陷病毒（HIV）与癌症的关联：一项关于生物标志物预测整体生存率的系统综述

#### 引言

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染与多种癌症的发生存在显著关联，这一现象已被广泛研究。HIV通过削弱人体免疫系统，使得患者更容易受到某些癌症的侵袭，例如卡波西肉瘤、宫颈癌、非霍奇金淋巴瘤以及某些类型的白血病。此外，HIV感染者患某些癌症的风险也显著高于普通人群。这种关联不仅体现在癌症的发生率上，还涉及癌症的进展和预后。因此，研究HIV感染与癌症之间的关系对于改善患者管理和提高治疗效果具有重要意义。

HIV感染的免疫抑制状态可能导致癌症的早期发展和更快速的进展。研究表明，HIV感染者在某些癌症类型中，其肿瘤的生物学行为可能与未感染者存在差异。例如，某些癌症在HIV感染者的体内可能表现出更强烈的侵袭性，或对治疗的反应较差。这些差异可能与HIV病毒本身对宿主细胞的直接影响，或与免疫系统受损导致的慢性炎症、DNA修复能力下降等因素有关。

近年来，随着HIV治疗手段的不断进步，抗逆转录病毒治疗（ART）在延长患者寿命方面取得了显著成效。然而，尽管HIV感染者的总体生存率有所提高，某些癌症的发生率和预后仍未能得到明显改善。这提示我们，除了控制病毒复制外，还需要关注HIV感染对癌症发生和发展的潜在影响。因此，探索HIV感染与癌症之间的生物标志物关系，特别是这些标志物如何影响患者的预后，成为当前研究的重要方向。

本研究通过系统综述的方式，评估了HIV感染者中多种癌症的生物标志物表达情况，并分析了这些标志物对整体生存率的预测价值。研究的目的是为临床医生提供更准确的预后信息，以便在制定治疗方案时能够更加精准地评估患者的个体风险。此外，研究结果也可能为未来开发针对HIV感染者的癌症靶向治疗策略提供依据。

#### 方法

本系统综述遵循PROSPERO注册指南（ID：CRD42024615273），旨在评估所有关于HIV感染者中癌症生物标志物表达的系统综述。研究团队对Cochrane数据库、PubMed、EMBASE和Web of Science等数据库进行了全面检索，筛选出所有以英文发表的系统综述。这些系统综述必须包含关于HIV感染者中癌症生物标志物表达的研究，并且以风险比（HR）作为主要的效应测量指标。

为了确保研究的科学性和可靠性，研究团队使用了AMSTAR-2工具对纳入的系统综述进行了偏倚风险评估，并采用GRADE框架对综合证据的确定性进行了评价。所有纳入的系统综述必须满足以下条件：研究对象为HIV感染者，且其癌症类型为骨肉瘤或其他相关类型；研究方法为组织免疫组化检测；主要结局为生物标志物表达对整体生存率的影响。此外，系统综述必须包含关于研究设计、样本量、统计分析方法以及偏倚评估的信息。

在数据收集过程中，研究团队手动提取了所有纳入系统综述中的关键信息，并将其存储在电子表格中。数据提取由两位独立研究者完成，并由资深作者进行验证。对于重复或不完整的系统综述，研究团队优先选择Cochrane综述或最新、最全面的非Cochrane综述。研究过程中还进行了敏感性分析，以评估不同生物标志物表达对整体生存率的影响是否具有统计学意义。

#### 结果

经过全面检索，研究团队共筛选出1467篇系统综述，最终有10篇系统综述（共包含5288名参与者）符合纳入标准。这些系统综述涵盖了多种癌症类型，包括骨肉瘤、肺癌、乳腺癌和肝癌等。在这些系统综述中，研究团队重点关注了与HIV感染者癌症预后相关的生物标志物。

研究结果显示，某些生物标志物的高表达与较差的整体生存率密切相关。例如，Ezrin的高表达与整体生存率下降显著相关（HR：3.15，95% CI：2.39–4.14，p < 0.001），HIF-1α的高表达也与较差的预后相关（HR：2.6，95% CI：2.09–3.24，p < 0.001）。此外，p53、VEGF、IGF-1R、CXCR4、HER2、PD-L1和CD44V6的高表达均与较差的生存率有关，而p16的表达则显示出一定的保护作用，但其与整体生存率之间的相关性并不显著（HR：0.33，95% CI：0.02–5.74，p = 0.448）。

在这些生物标志物中，VEGF、HIF-1α、Ezrin和p53的高表达对整体生存率的影响最为显著。然而，不同系统综述对这些生物标志物的评估结果存在一定的异质性，这可能与研究样本的来源、检测方法以及统计分析方法有关。此外，纳入的系统综述在方法学质量上存在较大差异，其中部分综述的AMSTAR-2评分较低，表明其在研究设计、数据收集和分析方面可能存在一定的偏倚风险。

研究团队还发现，尽管部分系统综述对生物标志物的表达与生存率之间的关系进行了较为深入的分析，但大多数综述并未对研究中的偏倚风险进行充分评估。此外，一些系统综述在解释结果时未能充分考虑个体研究的异质性，这可能影响其结论的可靠性。因此，研究团队建议未来的研究应更加注重方法学的严谨性，特别是在数据收集、分析和偏倚评估方面。

#### 讨论

本系统综述的结果表明，某些生物标志物的高表达与HIV感染者癌症的较差预后密切相关。例如，VEGF、HIF-1α、Ezrin和p53的高表达均与整体生存率下降显著相关。这些生物标志物在癌症的发生、发展和转移过程中起着关键作用，因此它们的表达水平可能成为预测患者预后的有力工具。

然而，研究团队也指出，尽管这些生物标志物与预后相关，但其在临床实践中的应用仍面临诸多挑战。首先，不同研究对生物标志物的表达水平和检测方法存在差异，这可能导致结果的不一致性。其次，部分系统综述在方法学质量上较低，表明其结论的可靠性有待进一步验证。此外，生物标志物的表达水平可能受到多种因素的影响，包括患者的免疫状态、病毒载量、治疗方案等，因此在解释结果时需要综合考虑这些变量。

在临床实践中，这些生物标志物的检测结果可以为医生提供重要的预后信息，帮助其制定更加个性化的治疗方案。例如，对于VEGF高表达的患者，医生可以考虑采用抗VEGF治疗以延缓癌症的进展。对于HIF-1α高表达的患者，可能需要结合其他治疗手段以提高治疗效果。此外，Ezrin和p53的高表达可能提示患者对某些治疗方案的反应较差，因此需要在治疗前进行详细的评估。

尽管本系统综述提供了有价值的证据，但研究团队也指出，目前的研究仍存在一定的局限性。首先，纳入的系统综述大多未更新至最近三年，这意味着最新的研究进展可能未被纳入分析。其次，不同研究对生物标志物的表达水平和检测方法存在差异，这可能影响结果的一致性。此外，部分系统综述未对研究中的偏倚风险进行充分评估，这可能影响其结论的可靠性。

因此，未来的研究应更加注重方法学的严谨性，特别是在数据收集、分析和偏倚评估方面。此外，还需要对生物标志物的表达水平和检测方法进行标准化，以提高研究结果的可比性和可靠性。同时，研究团队建议未来的研究应关注这些生物标志物在HIV感染者中的具体作用机制，以及它们如何影响癌症的进展和治疗效果。

#### 结论

本系统综述的结果表明，某些生物标志物的高表达与HIV感染者癌症的较差预后密切相关。这些生物标志物可能成为预测患者生存率的重要工具，但其在临床实践中的应用仍需进一步验证。此外，研究团队建议未来的研究应更加注重方法学的严谨性，特别是在数据收集、分析和偏倚评估方面，以提高研究结果的可靠性。同时，还需要对这些生物标志物的表达水平和检测方法进行标准化，以便更好地应用于临床实践。

总的来说，本系统综述为理解HIV感染者癌症的预后提供了重要的证据，同时也指出了当前研究中的不足之处。未来的研究应在此基础上进一步探索这些生物标志物的作用机制，并开发更加有效的靶向治疗策略，以提高HIV感染者癌症患者的生存率和生活质量。