整合多组学研究、网络药理学分析以及实验验证表明，银梅槐节汤通过抑制花生四烯酸的代谢过程来缓解溃疡性结肠炎

《Journal of Ethnopharmacology》：Integrated multi-omics, network pharmacology, and experimental validation reveal that Yinmeikuijie decoction alleviates ulcerative colitis by inhibiting arachidonic acid metabolism

中药复方黄芩黄连解毒汤通过调节花生四烯酸代谢抑制溃疡性结肠炎的机制研究

　　本研究聚焦于一种传统中药方剂——益母归剂汤（YMKJD），探讨其在治疗溃疡性结肠炎（UC）中的疗效及作用机制。溃疡性结肠炎是一种非特异性炎症性肠病，近年来其发病率在全球范围内持续上升，尤其是在发达国家，已成为严重的公共卫生问题。尽管现有的临床治疗药物，如5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂，在一定程度上能够缓解炎症并改善症状，但这些药物在实际应用中仍存在疗效有限、副作用明显以及治疗耐药等问题。因此，开发新的治疗策略成为当前研究的重要方向。

在溃疡性结肠炎的发病过程中，炎症会引发结肠上皮细胞的损伤，进而导致紧密连接蛋白表达减少，破坏了结肠上皮屏障（IEB），使得肠道通透性增加，从而为病原体的入侵提供了条件，进一步加重疾病的发展。因此，保护结肠上皮屏障免受炎症损伤被认为是治疗UC的关键。此外，炎症刺激下，活性氧（ROS）作为代谢产物在上皮细胞中大量积累，引发氧化应激，从而对细胞和上皮屏障造成损害。在UC患者中，显著增强的花生四烯酸（AA）代谢会导致ROS过度产生，引发细胞损伤连锁反应，破坏上皮屏障的完整性。因此，纠正异常代谢，特别是花生四烯酸代谢，有望改变ROS的积累，从而保护上皮屏障的稳定。

除了对上皮屏障的保护，调节巨噬细胞极化也是治疗UC的重要策略。巨噬细胞在结肠组织中的表型决定了UC的进展方向。在特定的微环境中，巨噬细胞可以被重新编程为促炎的M1型或抗炎的M2型。M1型巨噬细胞通过分泌促炎细胞因子，如IL-6和TNF-α，加剧上皮细胞的损伤；而M2型巨噬细胞则通过分泌抗炎因子，如IL-10和ARG-1，促进上皮修复并减轻炎症。因此，抑制M1型巨噬细胞的极化或诱导M2型巨噬细胞的极化，被认为是减少过度炎症反应和结肠损伤的有效方法。

YMKJD是一种源自传统中医药的方剂，由九种药材组成，包括黄芪（Astragalus mongholicus）、薤白（Allium macrostemon）、乌梅（Prunus mume）、黄连（Coptis chinensis）、金银花（Lonicera japonica）、大血藤（Sargentodoxa cuneata）、仙鹤草（Agrimonia pilosa）、桔梗（Platycodon grandiflorus）和三七（Panax notoginseng）。该方剂在临床实践中被广泛用于UC的治疗，并因其良好的安全性和有效性而获得认可。在一项真实世界研究（RWS）中，YMKJD显示出对活动性UC的显著疗效和安全性，使用Mayo评分作为整体疗效的评估标准。然而，其具体的治疗机制尚不明确。

本研究通过构建DSS诱导的UC小鼠模型，评估YMKJD对UC的治疗效果，并采用多种实验方法，包括流式细胞术、免疫荧光和Western blot技术，检测巨噬细胞极化情况和上皮屏障功能。此外，还结合非靶向代谢组学、转录组测序和网络药理学分析，以揭示YMKJD作用的关键分子机制。通过进一步的体内和体外实验，我们发现YMKJD能够抑制上皮细胞中的花生四烯酸代谢，从而减少关键的代谢产物，如前列腺素E2、白三烯B4和活性氧的积累。同时，YMKJD还能通过抑制巨噬细胞中的花生四烯酸代谢，阻止M1型巨噬细胞的极化，进而减少结肠类器官在共培养系统中的损伤。通过体内和体外的“挽救”实验，我们进一步验证了YMKJD在治疗UC中的分子机制。

综上所述，本研究揭示了YMKJD在治疗UC中的显著疗效及其作用机制，为未来开发基于传统中药的新型治疗策略提供了理论依据和实验支持。YMKJD通过保护结肠上皮屏障、抑制促炎反应以及调节巨噬细胞极化等多种途径，展现出对UC的综合治疗潜力。这些发现不仅有助于深入理解YMKJD的药理作用，也为UC的治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索YMKJD在临床中的应用前景，并通过更广泛的实验验证其在不同人群中的疗效和安全性。此外，结合多组学分析和人工智能技术，可以更精准地识别YMKJD的作用靶点和信号通路，从而优化其制剂和用药方案。