体内和体外实验表明，Aloysia polystachya的水醇提取物及香芹酮具有抗溃疡作用

《Journal of Ethnopharmacology》：In vivo and in silico assays demonstrate that the hydroalcoholic extract of Aloysia polystachya and carvone promote anti-ulcer effects

本研究通过体内和计算生物学方法，评估了Aloysia polystachya水提物及其活性成分香芹酮的抗溃疡及促愈合效果，发现其通过调节硫醇化合物、抗氧化及抑酸机制发挥作用，为传统医学提供了科学依据。

　　Amanda M. Steffler、Daniela Miorando、Juliana C. Maccagnan、Khetlyn Freschi、Ana L.T. Borba、Cristian A. Dalla Vecchia、Cleidiane V. Ferraz、Maria I. Roman、Camile F. Oss、Tainara V.T. Dalla Cort、André L. Von Dentz、Adan P.N. Marcelino、Lincon B. Somensi、Max Vidal Gutiérrez、Luisa Mota da Silva、Walter Ant?nio Roman Junior等研究人员共同开展了一项关于植物提取物及其活性成分在胃溃疡治疗中的作用的研究。该研究的主要对象是*Aloysia polystachya*（Griseb.）Moldenke，这是一种在南美洲传统医学中广泛应用的草药植物。该植物的叶片因其芳香和清凉的特性，常被用于制作饮品，如阿根廷地区的冷泡饮料tereré。研究团队来自巴西Chapecó地区的社区大学健康科学研究生项目，旨在通过实验和计算机模拟的方法，评估该植物的水醇提取物（HEAp）及其主要活性成分——香芹酮（carvone）的胃保护和胃溃疡修复效果，并进一步揭示其潜在的药理机制。

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病，其发病机制复杂，涉及多种因素，包括胃酸分泌过多、黏膜防御机制受损以及氧化应激等。尽管现代医学已经开发出多种治疗手段，如质子泵抑制剂（PPIs）、组胺H2受体拮抗剂（H2RAs）和抗幽门螺杆菌的抗生素，但这些药物在长期使用过程中可能会带来一些副作用，例如乳腺增生、心率减慢、头痛、精子活力下降以及钙和维生素B12吸收障碍等。因此，寻找新的、天然的治疗药物成为医学研究的重要方向。植物提取物因其丰富的化学成分和多样的生物活性，逐渐受到关注。本研究旨在通过实验和计算方法，进一步验证*A. polystachya*在胃溃疡治疗中的潜力。

*A. polystachya*在南美洲的多个地区被广泛使用，尤其在阿根廷和巴西的移民群体中，其应用与盖拉尼传统医学密切相关。该植物被用于治疗多种消化系统疾病，如胃痛、消化不良、高血压以及“empacho”（一种传统医学中的胃部不适症状）。此外，现代科学研究也表明，该植物具有抗氧化、抗肿瘤、抗焦虑、抗抑郁以及心脏保护等多种药理活性。这些特性可能与其化学成分有关，包括黄酮类化合物、苯丙素类化合物和萜烯类物质等。香芹酮作为一种主要的挥发性成分，已被证实具有显著的抗氧化能力，这可能与其在胃溃疡治疗中的作用密切相关。

为了系统评估*A. polystachya*的胃保护作用，研究团队首先进行了植物化学分析，以确定其主要成分。通过质谱分析（ESI-MS）和气相色谱-质谱联用技术（GC-MS），研究人员鉴定出多种酚类化合物，如咖啡酸、对香豆酸、没食子酸、芹菜素、槲皮素和表没食子儿茶素。此外，香芹酮也被明确识别并量化。这些化学成分的存在为后续的药理实验提供了依据。在实验部分，研究团队采用多种动物模型，包括乙醇和吡罗昔康诱导的胃溃疡模型，以及胃幽门结扎模型，以评估HEAp和香芹酮的胃保护效果。同时，为了探讨其胃溃疡修复能力，研究人员还使用了醋酸诱导的慢性胃溃疡模型。

实验结果表明，HEAp在不同剂量（100 mg/kg和300 mg/kg）下均能显著抑制乙醇和吡罗昔康引起的胃溃疡，这一效果通过组织病理学评估得到了验证。此外，香芹酮在3 mg/kg剂量下也表现出类似的胃保护作用。值得注意的是，预处理N-乙基马来酰亚胺（NEM）能够逆转这两种物质的胃保护效果，这表明硫醇化合物可能在其中发挥了关键作用。硫醇化合物在胃黏膜防御中具有重要作用，能够中和胃酸并减少氧化应激，从而保护胃壁免受损伤。

在胃幽门结扎模型中，香芹酮表现出与奥美拉唑相似的抗分泌作用，即显著提高胃内pH值并降低胃酸分泌和胃蛋白酶活性。这一结果进一步支持了香芹酮在胃溃疡治疗中的潜在价值。而在慢性胃溃疡模型中，HEAp和香芹酮均显示出显著的胃溃疡修复能力，分别达到75.06%和76.18%的修复率。组织学和组织化学分析进一步证实了这一效果，表明这两种物质能够促进胃黏膜的修复和再生。

除了直接的胃保护和修复作用，研究团队还对HEAp和香芹酮的生物机制进行了深入探讨。他们分析了多种与胃溃疡相关的生物标志物，包括髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）、还原型谷胱甘肽（GSH）和脂质过氧化物（LPO）。结果显示，HEAp和香芹酮能够降低MPO和LPO的活性，同时提高GSH水平和SOD、GST的活性。这些变化表明，这两种物质可能通过增强胃黏膜的抗氧化能力，减少炎症反应，并促进组织修复来发挥其治疗作用。

为了进一步揭示HEAp和香芹酮的药理作用机制，研究团队还采用了计算方法，包括网络药理学和分子对接分析。这些技术能够帮助研究人员预测植物活性成分可能的靶点，并分析其与目标蛋白之间的相互作用。结果显示，香芹酮与vonoprazan（一种新型的质子泵抑制剂）具有相似的结合模式，这表明其可能通过抑制胃酸分泌来发挥作用。此外，香芹酮还与MPO（髓过氧化物酶）表现出有效的相互作用，这一发现可能解释其在减少氧化应激方面的积极作用。

综合来看，本研究的结果表明，*A. polystachya*的水醇提取物及其主要活性成分香芹酮在胃溃疡治疗中具有显著的潜力。它们的胃保护和修复作用可能通过多种机制实现，包括调节硫醇化合物、增强抗炎和抗氧化防御、以及抑制胃酸分泌。这些发现不仅支持了该植物在传统医学中的应用，也为开发新型天然抗溃疡药物提供了科学依据。此外，研究还强调了植物化学成分在药物开发中的重要性，以及计算方法在揭示药物作用机制方面的价值。未来的研究可以进一步探索这些活性成分的临床应用，并结合更多的实验和临床数据，以评估其在治疗胃溃疡方面的安全性和有效性。