改良臭氧介导的神经溶解术在治疗难治性高血压患者中的疗效与安全性

《Hypertension Research》：Efficacy and safety of a modified ozone-mediated neurolysis in treatment for patients with resistant hypertension

臭氧介导腰椎肾交感神经消融术治疗难治性高血压的6个月疗效及安全性研究。采用CT引导的改良臭氧神经消融术，45例患者术后3个月收缩压降低6.8mmHg，6个月持续有效，药物负担减少。未观察到肾损伤或严重并发症。

　　这项研究探讨了一种新型的治疗难治性高血压（Resistant Hypertension, RH）的方法，即基于传统镇痛技术改良的CT引导下的臭氧介导神经消融术（CT-guided ozone-mediated lumbar-renal denervation, L-RDN）。研究通过一项前瞻性、单臂、开放标签的临床试验，评估了该技术在RH患者中的6个月疗效和安全性。难治性高血压是一种在使用三种或以上抗高血压药物（包括利尿剂）后，血压仍无法达到目标水平的疾病，其治疗难度大，不仅增加了患者的治疗负担，也对医疗系统提出了更高的要求。传统治疗手段如肾交感神经消融术（Renal Denervation, RDN）虽然在初步研究中显示出一定的降压效果，但其存在一定的局限性，例如需要使用造影剂、涉及复杂操作、对肾动脉造成影响等，这些因素限制了其在某些患者群体中的应用。

L-RDN技术是通过对肾相关交感神经的靶向消融，利用臭氧和氧气的混合气体，在CT引导下对腰椎交感神经节进行局部注射。这种方法具有微创、无造影剂、不直接干预肾动脉、成本较低等优点，因此在难治性高血压的治疗中展现出一定的潜力。在本研究中，共有62名患者最初纳入，但由于部分患者存在肾动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）等排除条件，最终有45名患者接受了L-RDN治疗。在3个月和6个月的随访过程中，分别有5名和2名患者因依从性差或失访而被排除，最终有40名和38名患者完成了相应的随访。

研究结果显示，L-RDN治疗后，患者的抗高血压药物负担（Antihypertensive Medication Burden, AHMB）显著下降。治疗前的平均AHMB为4.18，治疗后3个月降至3.5，6个月进一步降至3.25。这表明该技术在减少患者对多种抗高血压药物的依赖方面具有积极作用。此外，在3个月的随访中，24小时平均收缩压（SBP）显著降低，降幅为6.8±2.1 mmHg，而晨间SBP/DBP和日间SBP/DBP的降幅分别为9.2±2.3/4.7±1.3 mmHg和8.0±2.4/2.9±1.5 mmHg。到6个月时，24小时平均SBP、晨间SBP以及日间SBP/DBP均出现了显著的下降，分别减少了5.53±0.76 mmHg、5.6±2.1 mmHg和7.2±0.96/2.3±0.6 mmHg。然而，24小时平均舒张压（DBP）、晨间DBP和夜间SBP/DBP的变化并未达到统计学意义，这可能意味着该技术对舒张压的调节作用相对较弱，或者需要更长的随访时间才能显现效果。

值得注意的是，尽管L-RDN在降压方面表现出色，但并未观察到明显的不良反应。在整个治疗过程中，无论是手术期间还是术后6个月的随访期内，均未出现与该技术相关的并发症，如体位性低血压、胃肠道功能障碍、排尿困难或男性勃起功能障碍等。此外，肾功能指标如估算肾小球滤过率（eGFR）、血清肌酐和24小时尿蛋白水平在治疗前后均保持稳定，未出现显著变化。这表明L-RDN不仅在降压方面有效，而且在保护肾功能方面也具有一定的优势。

从临床应用的角度来看，L-RDN的实施相对简单，仅需使用标准穿刺针和CT引导技术，无需复杂的导管设备或依赖造影剂。这种简化不仅降低了治疗成本，还减少了对患者身体的侵入性，提高了治疗的安全性和可接受性。特别是对于那些因肾动脉狭窄、造影剂过敏或肾功能不全而无法接受传统RDN治疗的患者，L-RDN提供了一种新的治疗选择。在研究中，有患者在接受L-RDN后，将抗高血压药物的种类从四类减少到两类，这种药物负担的减轻对于改善患者的生活质量、降低治疗风险具有重要意义。

在机制层面，L-RDN可能通过抑制交感神经系统的过度激活，从而达到降压效果。交感神经系统的过度活跃被认为是高血压发生和发展的关键因素之一，特别是在肾交感神经的调控中。臭氧作为一种强效的氧化剂，具有抗神经炎症和抗氧化应激的作用，这可能有助于减少交感神经的异常兴奋，进而改善血压控制。此外，臭氧可能通过影响自主神经系统的功能，如调节交感神经与副交感神经之间的平衡，来实现类似RDN的降压效果。这一机制尚未完全明确，但已有研究表明，神经炎症和氧化应激在高血压的形成过程中扮演了重要角色，因此臭氧的这些特性为L-RDN的疗效提供了理论支持。

研究还发现，L-RDN对收缩压的降低效果比对舒张压更为明显，且这种效果在术后6个月内持续存在。特别是在晨间，收缩压的降幅最为显著，这与传统RDN的效果相似。这种现象可能与交感神经在晨间活动增强有关，因为交感神经系统的激活通常在早晨达到高峰，这可能导致血压的波动。因此，L-RDN可能通过调节交感神经的昼夜节律，实现更稳定的血压控制。

尽管L-RDN在降压和安全性方面表现良好，但研究仍存在一定的局限性。例如，研究样本量相对较小，且随访时间仅为6个月，无法全面评估长期疗效和潜在的远期并发症。此外，研究未对患者的具体病因进行详细分类，这可能影响结果的普适性。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并延长随访时间，以更全面地评估该技术的疗效和安全性。同时，还需要探索L-RDN在不同类型RH患者中的适用性，例如不同年龄、性别、合并症或药物使用习惯的患者，以确定其在更广泛人群中的治疗价值。

总体而言，L-RDN作为一种新的治疗难治性高血压的方法，展现出良好的前景。其微创、安全、成本效益高等特点，使其成为传统RDN技术的有力替代。然而，为了更好地推广该技术，还需要进一步的研究来验证其长期效果，并优化操作流程以提高治疗的一致性和可重复性。此外，未来的研究还应关注臭氧在交感神经消融中的具体作用机制，以及其与其他抗高血压策略的协同效应，从而为难治性高血压的综合治疗提供更多的科学依据和临床指导。