综述：胃肠道癌症中的病毒：分子病理机制、致癌机制及转化医学前景

《Molecular Aspects of Medicine》：Viruses in gastrointestinal cancers: Molecular pathogenesis, oncogenic mechanisms, and translational perspectives

HIV和SARS-CoV-2通过免疫抑制、炎症风暴及肠道菌群失调等机制促进胃肠道癌症发生，需加强长期监测和生物标志物研究。

　　病毒与人类癌症的关系一直是现代肿瘤学研究中的重要课题。研究表明，约有15%至20%的全球人类肿瘤与病毒病原体相关，这表明病毒在癌症的发生和发展中扮演着关键角色。其中，消化系统（gastrointestinal, GI）作为人体中与外界环境接触最频繁的器官系统之一，特别容易受到病毒引发的致癌效应影响。消化系统癌症（gastrointestinal cancers, GICs）是全球癌症发病率和死亡率最高的癌症类型之一，其发生与多种因素有关，包括宿主遗传、环境暴露以及局部微生物环境的复杂影响。鉴于消化系统持续暴露于外部因素，并且在免疫系统中具有重要地位，其对病毒病原体的敏感性使其成为病毒诱导癌症的高危区域。本文旨在探讨两种重要的病毒——人类免疫缺陷病毒（HIV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）在消化系统癌症中的双重作用，并从机制和临床角度分析其对癌症风险的影响。

首先，HIV作为长期存在的病毒，其在抗逆转录病毒治疗（ART）时代依然对癌症的发生构成挑战。尽管ART有效控制了病毒复制，使患者免疫系统得以恢复，但HIV感染仍可能导致严重的免疫功能障碍、慢性炎症和肠道微生物群的破坏。这些因素共同作用，使HIV感染者更容易罹患多种消化系统癌症，如结直肠癌、肝癌、食管癌和胃癌等。此外，HIV感染者由于免疫功能低下，往往伴有更高的共感染风险，例如与卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）、人乳头瘤病毒（HPV）、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）以及乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的共感染。这些病毒通过不同的机制促进癌症的发展，例如直接干扰宿主细胞的基因调控或间接引发慢性炎症，从而增加癌症的发生率。因此，HIV不仅本身具有致癌潜能，还可能通过与其他病毒的相互作用进一步加剧消化系统癌症的风险。

其次，SARS-CoV-2作为近期引发全球大流行的病毒，其与癌症之间的关系尚处于探索阶段。尽管目前尚无明确证据表明SARS-CoV-2具有直接的致癌能力，但其对消化系统组织的亲和力以及引发的免疫反应，使得其在癌症发生中的潜在作用成为研究的热点。SARS-CoV-2主要通过其进入受体——血管紧张素转化酶2（ACE2）——感染人体细胞，而ACE2在消化系统组织中的广泛分布，使得该病毒能够影响胃肠道功能。感染SARS-CoV-2后，宿主可能会经历急性细胞因子风暴，这是一种免疫系统过度激活的现象，可能导致组织损伤和慢性炎症。此外，病毒的感染还可能引发肠道菌群的显著失衡（dysbiosis），进一步影响免疫系统的正常功能，从而增加癌症的风险。值得注意的是，SARS-CoV-2感染后可能遗留的长期健康影响（如“长新冠”）也可能对癌症的发生产生间接影响。因此，尽管SARS-CoV-2主要被视作一种呼吸道病原体，但其对消化系统的潜在影响及其与癌症的关联值得进一步研究。

在机制层面，HIV和SARS-CoV-2对消化系统癌症的影响既有相似之处，也有显著差异。HIV通过持续的免疫抑制，导致宿主无法有效清除病毒或其引发的炎症反应，从而为癌症的发生提供了有利环境。同时，HIV的某些病毒蛋白可能直接干扰宿主细胞的DNA修复机制，增加基因突变的风险。而SARS-CoV-2则主要通过其感染后的免疫反应和炎症过程，间接影响癌症的发生。例如，急性感染期间的细胞因子风暴可能导致局部组织损伤，进而诱发细胞异常增殖或免疫系统紊乱。此外，病毒引发的肠道菌群失调可能影响肠道屏障功能，促进慢性炎症，从而为癌变创造条件。因此，这两种病毒在促进癌症发生的过程中，虽然作用机制不同，但都涉及免疫系统的异常反应和炎症过程。

从临床角度来看，HIV和SARS-CoV-2对消化系统癌症的影响也具有不同的特点。对于HIV感染者，现有的癌症筛查和预防策略需要进一步优化，以应对其更高的癌症风险。例如，定期进行结直肠镜检查、肝功能评估以及胃镜检查，有助于早期发现和干预。此外，针对HIV感染者的癌症治疗方案也需要考虑其免疫状态，以避免治疗过程中可能引发的免疫抑制加重。而对于SARS-CoV-2感染后的癌症风险，目前的研究尚处于初步阶段，因此需要更多的临床数据来支持具体的诊断、预防和治疗策略。此外，针对SARS-CoV-2感染后可能引发的长期免疫和代谢变化，科学家们正在探索其与癌症发生之间的潜在联系，以便为未来的癌症防控提供依据。

值得注意的是，HIV和SARS-CoV-2的致癌作用并非孤立存在，而是与其他环境和遗传因素相互作用。例如，HIV感染者由于免疫功能低下，更容易受到其他病毒的感染，从而增加癌症风险。而SARS-CoV-2感染后，患者可能因长期的免疫抑制或代谢紊乱而面临更高的癌症风险。因此，研究这两种病毒在消化系统癌症中的作用，不仅有助于理解其自身的致癌机制，也为综合评估癌症风险提供了新的视角。此外，随着病毒学和肿瘤学研究的不断深入，越来越多的证据表明，某些病毒可能通过改变宿主的免疫环境和代谢状态，间接促进癌症的发生和发展。这种复杂的相互作用提示我们需要更加系统地研究病毒与癌症之间的关系，以便制定更加有效的防控策略。

为了更全面地了解这两种病毒在消化系统癌症中的作用，本文综述了相关文献，并结合现有的研究进展，探讨了HIV和SARS-CoV-2在癌症发生中的直接和间接机制。同时，本文还从临床角度出发，分析了这些机制对诊断、预防和治疗策略的潜在影响，并指出了未来研究的方向。例如，针对HIV感染者的癌症风险，需要进一步优化现有的筛查和干预措施，同时探索新的生物标志物以提高早期诊断的准确性。而对于SARS-CoV-2感染后的癌症风险，需要更多关于其长期影响的研究，以确定是否可以将其作为癌症风险的潜在预测因子。此外，本文还强调了病毒学与肿瘤学交叉研究的重要性，通过整合两个领域的知识，可以更全面地理解病毒在癌症发生中的作用，并为未来的癌症防控提供新的思路。

在病毒学与肿瘤学的交叉研究中，HIV和SARS-CoV-2为研究病毒诱导癌症的机制提供了重要的案例。HIV作为长期存在的病毒，其对宿主免疫系统的持续影响为研究病毒与癌症之间的关系提供了丰富的背景。而SARS-CoV-2作为一种新出现的病毒，其与癌症的潜在联系则凸显了病毒学研究在应对新兴健康威胁中的重要性。通过分析这两种病毒的致癌机制，我们可以更深入地理解病毒如何通过不同的途径影响癌症的发生和发展。例如，HIV可能通过直接干扰宿主细胞的DNA修复机制或间接引发慢性炎症来促进癌症的发生，而SARS-CoV-2则可能通过引发急性细胞因子风暴、肠道菌群失衡以及免疫系统紊乱等途径影响癌症的发展。这些机制的深入研究不仅有助于揭示病毒与癌症之间的复杂关系，也为开发新的癌症预防和治疗方法提供了理论基础。

此外，本文还强调了在应对病毒相关癌症风险时，跨学科合作的重要性。病毒学、免疫学、微生物学和肿瘤学等多个领域的研究进展，为理解病毒在癌症发生中的作用提供了多角度的视角。例如，研究病毒如何影响肠道菌群的组成和功能，可以为开发针对病毒相关癌症的新型治疗策略提供思路。同时，分析病毒如何通过改变宿主的免疫反应来促进癌症的发生，也有助于优化现有的免疫治疗方案。因此，未来的研究应更加注重跨学科的整合，以期从更全面的角度理解病毒与癌症之间的关系，并为临床实践提供更有效的支持。

综上所述，HIV和SARS-CoV-2在消化系统癌症中的作用值得深入探讨。尽管HIV作为长期存在的病毒，其对癌症的影响已经较为明确，而SARS-CoV-2作为一种新兴病毒，其与癌症的潜在联系仍需进一步研究。通过分析这两种病毒的致癌机制，我们可以更好地理解病毒如何通过不同的途径影响癌症的发生和发展，并为未来的癌症防控提供新的思路。同时，本文也强调了跨学科合作的重要性，通过整合病毒学、免疫学、微生物学和肿瘤学等多个领域的研究进展，可以更全面地揭示病毒在癌症发生中的作用，并为临床实践提供更有效的支持。