塞库珠单抗在儿童重度斑块型银屑病中的长期安全性和有效性：236周的III期试验结果

《JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY》：Long-term safety and efficacy of secukinumab in paediatric severe plaque psoriasis: 236-week, Phase 3 trial results

secukinumab在儿童慢性斑块型银屑病中持续显示高疗效和良好安全性，236周治疗中97.2%-97.4%患者达到PASI75，69.4%-79.5%达到IGA 0/1，CDLQI评分下降达77.8%-78.1%，未观察到新的安全信号。

　　这项研究探讨了secukinumab在患有严重慢性斑块型银屑病的儿童患者中长期使用的效果和安全性。斑块型银屑病是一种慢性炎症性疾病，其特征是皮肤上出现红斑和鳞屑状的斑块，常伴有瘙痒。这种疾病在儿童中的患病率高达2.1%，严重影响了患者的生活质量和心理社会健康。由于该病具有慢性化和复发性，患者往往需要早期干预和长期治疗。然而，针对儿童患者的长期疗效和安全性数据仍然有限，这给治疗方案的选择带来了挑战。

研究采用的是一个关键的Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照（etanercept）的临床试验，旨在评估secukinumab在儿童患者中的疗效和安全性。试验的总时长为236周（约4.5年），这为了解生物制剂在儿童银屑病治疗中的长期效果提供了重要数据。研究结果显示，secukinumab在长期治疗过程中保持了良好的疗效和安全性。在第236周时，无论使用低剂量还是高剂量，大多数患者都达到了治疗目标，例如在银屑病面积和严重程度指数（PASI）75/90/100和研究者全球评估（IGA mod 2011）0/1评分中的响应率。具体而言，低剂量组的IGA mod 2011 0/1响应率为69.4%，而高剂量组为79.5%。PASI 75的响应率分别为97.2%和97.4%，PASI 90分别为77.8%和84.6%，PASI 100分别为50.0%和69.2%。这表明高剂量组在PASI 100方面具有更优的治疗效果。

此外，研究还评估了secukinumab对儿童生活质量（QoL）的影响，使用儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）进行测量。结果显示，CDLQI 0/1响应率在两个剂量组中均保持稳定，低剂量组为64.3%，高剂量组为67.7%。这说明secukinumab在改善患者生活质量方面具有显著效果。同时，研究还关注了药物对儿童身体发育和性成熟的影响，采用Tanner分期进行评估，结果显示secukinumab并未对儿童的生长发育或性成熟产生不良影响。

在安全性方面，研究发现secukinumab在长期使用过程中表现出良好的耐受性，未发现新的安全信号。最常见的不良事件包括鼻咽炎、头痛和扁桃体炎，这些不良事件的严重程度通常较轻。尽管有3例患者报告了念珠菌感染，但这些感染均为轻度且未导致治疗中断。研究还提到，尽管有报道称抗IL-17治疗可能诱发或加重炎症性肠病（IBD），但在本研究中，仅有一例患者出现IBD相关不良事件，且未导致治疗终止。此外，研究中没有出现严重的心血管不良事件、恶性肿瘤或病毒性肝炎等严重副作用。

这项研究的意义在于，它为长期使用secukinumab治疗严重斑块型银屑病的儿童患者提供了重要的数据支持。与以往的研究相比，这项研究的时间跨度更长，能够更好地反映药物在长期使用中的效果和安全性。研究结果表明，secukinumab在儿童患者中不仅保持了良好的疗效，还具有良好的安全性，为临床医生提供了更多选择，尤其是在缺乏其他有效系统治疗的情况下。

研究还指出了一些局限性，例如试验在第52周后采用开放标签设计，这可能会影响结果的客观性。此外，试验的样本量不足以明确区分低剂量和高剂量组之间的统计学差异。因此，未来的研究需要进一步探索不同剂量对疗效和安全性的影响，以及在更大样本中进行更长时间的随访，以全面评估secukinumab在儿童银屑病治疗中的应用。

总的来说，这项研究为secukinumab在儿童斑块型银屑病治疗中的长期使用提供了有力的证据，支持其作为可行的长期治疗选择。未来的研究可以进一步探讨该药物在不同年龄层、不同病情严重程度患者中的效果，并与其他生物制剂进行比较，以确定最佳的治疗方案。同时，还需要关注药物在实际临床环境中的应用效果，以确保其在广泛人群中具有良好的安全性和疗效。