循环脂肪酸的质特性与代谢性脂肪肝病（MASLD）相关：一项基于NHANES数据库的横断面研究

《LIVER INTERNATIONAL》：Qualitative Properties of Circulating Fatty Acids Are Associated With MASLD: A Cross-Sectional Study From the NHANES Database

循环脂肪酸亚型与代谢功能障碍相关脂肪肝病及肝纤维化的关联性研究显示，ω-3多不饱和脂肪酸（如α-亚麻酸）和ω-6多不饱和脂肪酸（如亚油酸、花生四烯酸）对胰岛素抵抗、肝脂肪变及纤维化风险具有显著调节作用，支持通过膳食干预改善肝病的理论。

　　本研究聚焦于循环脂肪酸（FA）在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及肝纤维化发展中的作用。脂肪酸作为人体能量代谢的重要组成部分，其种类与浓度的变化可能与多种代谢性疾病的发病机制密切相关。本文通过分析美国全国健康与营养调查（NHANES）数据，探讨不同脂肪酸亚型与MASLD及其相关肝纤维化的潜在联系，为未来通过营养干预改善肝脏健康提供了新的视角。

脂肪酸根据其分子结构可以分为饱和脂肪酸（SFA）和不饱和脂肪酸（USFA）。不饱和脂肪酸又进一步分为单不饱和脂肪酸（MUFAs）和多不饱和脂肪酸（PUFAs）。单不饱和脂肪酸仅含有一个双键，例如棕榈油酸和油酸；而多不饱和脂肪酸则包含两个或更多双键，其中ω-6和ω-3多不饱和脂肪酸是最常见的两类。ω-6多不饱和脂肪酸主要来源于亚油酸和花生四烯酸，而ω-3多不饱和脂肪酸则来源于α-亚麻酸、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）。这些脂肪酸不仅在能量供应中扮演重要角色，还可能通过影响炎症反应、细胞膜流动性以及脂质代谢过程，在肝脏疾病的发展中起到关键作用。

研究采用横断面设计，收集了2011至2014年间NHANES调查数据。NHANES是一项由美国疾病控制与预防中心（CDC）下属的国家健康统计中心（NCHS）开展的复杂调查项目，旨在代表所有年龄段、非机构化居住的美国人口。该调查采用分层、多阶段、聚类概率抽样方法，确保样本的广泛性和代表性。此外，为提高少数群体样本数量，NHANES对非裔美国人、西班牙裔美国人、低收入人群及老年人进行了过抽样，以保证研究结果的普适性。

研究对象为参与NHANES调查的成年人，通过空腹血液样本测定循环脂肪酸的浓度。研究中采用毛细管气相色谱法结合负离子质谱技术，对脂肪酸进行精确检测。脂肪酸被分为四类：饱和脂肪酸（包括棕榈酸、硬脂酸和丁酸）、单不饱和脂肪酸（包括棕榈油酸和油酸）、ω-6多不饱和脂肪酸（包括亚油酸和花生四烯酸）以及ω-3多不饱和脂肪酸（包括α-亚麻酸、DHA和EPA）。这些分类基于脂肪酸的化学结构和代谢特性，有助于更深入地理解其对肝脏健康的不同影响。

研究还评估了脂肪酸与多个代谢性肝病相关指标之间的关系，包括胰岛素抵抗、肝脂肪变以及肝纤维化。胰岛素抵抗的评估采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），而肝脂肪变则通过脂肪肝指数（FLI）评分来衡量，当FLI评分≥60时被认为存在脂肪肝风险。肝纤维化的评估则使用Fibrosis 4（FIB-4）评分，当FIB-4评分≥1.3时提示可能存在肝纤维化。这些指标的选择反映了当前对MASLD及其严重程度的评估标准，同时也为研究提供了清晰的病理生理框架。

通过多变量逻辑回归分析，研究者评估了不同脂肪酸亚型与上述指标之间的关联。研究结果表明，所有考虑的脂肪酸浓度均随着HOMA-IR四分位数的增加而逐渐升高，这一趋势同样在脂肪肝指数分组中得到验证。这说明脂肪酸水平与胰岛素抵抗和肝脂肪变之间存在密切联系，提示脂肪酸代谢异常可能是代谢性肝病发生的重要机制之一。

进一步分析显示，当脂肪酸浓度以占循环脂肪酸总量的百分比计算时，亚油酸、花生四烯酸和DHA与胰岛素抵抗和肝脂肪变呈负相关。这意味着这些脂肪酸的摄入或代谢水平较高可能有助于降低肝脏疾病的风险。然而，只有α-亚麻酸显示出与肝纤维化显著的负相关，其比值比（OR）为0.48（95%置信区间为0.25–0.93，p=0.031）。这一发现表明，尽管某些脂肪酸可能对肝脂肪变具有一定的保护作用，但α-亚麻酸在预防肝纤维化方面表现出更强的潜力。

研究结论强调了ω-3多不饱和脂肪酸在肝脏健康中的积极作用。特别是α-亚麻酸，不仅在减少肝脂肪变方面发挥作用，还可能在阻止肝纤维化进展中具有独特价值。这一结果与动物模型中的研究数据相呼应，表明脂肪酸的代谢调控可能成为干预MASLD的重要策略。此外，研究还指出，通过营养手段调节循环脂肪酸水平，可能在临床研究中发挥重要作用。

从更广泛的角度来看，MASLD作为全球范围内日益普遍的慢性肝病，其发生与多种代谢性异常密切相关。研究发现，脂肪酸的组成和浓度可能对肝脏疾病的进展产生深远影响。例如，高浓度的饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可能促进胰岛素抵抗和脂肪肝的形成，而ω-3多不饱和脂肪酸则可能起到相反的作用。这种差异可能与脂肪酸在细胞膜中的分布、炎症反应的调节以及脂质代谢途径的干预有关。

研究中还提到，脂肪酸的代谢途径不仅受到饮食摄入的影响，还可能受到体内其他因素的调控。例如，脂肪酸的释放可能与胰岛素水平密切相关，胰岛素缺乏可能导致脂肪分解增加，从而导致脂肪酸在循环中的浓度升高。此外，脂肪酸的代谢还可能受到肝脏自身代谢能力的影响，肝脏作为脂肪酸代谢的主要器官，其功能状态可能决定了脂肪酸在体内的分布和作用。

值得注意的是，尽管脂肪酸的总浓度可能与MASLD的发生有关，但其组成才是决定疾病严重程度的关键因素。例如，高比例的ω-6多不饱和脂肪酸可能促进炎症反应，而ω-3多不饱和脂肪酸则可能具有抗炎特性。这种脂肪酸的平衡对于维持肝脏健康至关重要。因此，未来的研究可能需要进一步探讨不同脂肪酸亚型之间的相互作用，以及它们如何共同影响肝脏疾病的发展。

研究还强调了营养干预在MASLD管理中的潜在价值。由于脂肪酸的浓度可以通过饮食调节，因此在临床实践中，针对特定脂肪酸亚型的补充可能成为一种有效的干预手段。例如，增加富含ω-3脂肪酸的食物摄入，如深海鱼类、亚麻籽和核桃，可能有助于降低肝脏疾病的风险。然而，这一策略的实施仍需进一步的临床试验支持，以验证其在不同人群中的有效性和安全性。

此外，研究指出，MASLD的流行趋势正在上升，其高发病率和潜在的严重后果使得寻找有效的预防和治疗手段变得尤为重要。尽管目前的治疗方案主要集中在生活方式干预和药物治疗上，但脂肪酸代谢的调控可能为MASLD的治疗提供新的思路。未来的研究可以探索如何通过调整脂肪酸摄入或代谢，改善肝脏健康，甚至逆转已有的肝脏损伤。

在实际应用中，了解脂肪酸的种类及其与肝脏疾病的关系，有助于制定个性化的营养干预方案。例如，对于存在胰岛素抵抗或脂肪肝风险的人群，可以建议增加ω-3脂肪酸的摄入，同时减少饱和脂肪酸和ω-6脂肪酸的摄入。这种营养策略的实施需要考虑到个体的饮食习惯、生活方式以及遗传背景，以确保其有效性和适用性。

总体而言，本研究为理解脂肪酸在MASLD和肝纤维化中的作用提供了新的证据。它不仅揭示了不同脂肪酸亚型与肝脏疾病之间的复杂关系，还为未来的营养干预和临床研究指明了方向。随着对脂肪酸代谢机制的进一步探索，以及对MASLD病理生理过程的深入研究，脂肪酸的调控可能成为改善肝脏健康的重要工具。