利用载有荧光染料的脂质体来评估模块化纳米转运体的膜裂解动力学

《Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology》：Using Liposomes Loaded with Fluorescent Dyes to Evaluate the Membranolytic Kinetics of Modular Nanotransporters

模块化纳米转运器是一种靶向癌症治疗系统，由多个运输模块组成，通过内溶胞模块的pH依赖性孔道形成逃逸细胞质。通过硫氰基染料评估动力学，发现N端内溶胞模块的转运器动力学更快，为优化递送系统提供依据。

　　

摘要—

模块化纳米转运体是一种用于靶向癌症治疗的药物递送系统。这类纳米转运体由多个转运模块组成的大分子，能够将活性成分传递到癌细胞中的特定区域。其内体裂解模块能够在内体膜上形成pH依赖性的孔道，从而确保纳米转运体在受体介导的内吞作用后进入靶细胞的细胞质中。模块化纳米转运体的膜裂解活性可通过其能否导致含有荧光染料的磷脂酰胆碱脂质体泄漏来评估；这种荧光染料的荧光强度会因浓度变化而发生自淬灭现象。为了研究这一过程的动力学特性，我们使用了磺基花青素染料（其荧光强度不受pH值影响）。通过这种方法，我们研究了两种模块化纳米转运体在过表达表皮生长因子受体的细胞内递送药物时的膜裂解动力学。结果表明，分子N端具有内体裂解模块的纳米转运体比N端含有配体模块的纳米转运体具有更快的裂解速度。我们的研究结果有助于更好地理解模块化纳米转运体与磷脂双层相互作用的早期阶段，并确定了更适合进一步研究的条件。