银杏叶中木犀草素的网络药理学与分子对接分析：用于年龄相关性心血管疾病的药物靶点识别

《Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology》：Network Pharmacology and Molecular Docking Analysis of Luteolin from Ginkgo biloba for Drug Target Identification in Age-Related Cardiovascular Diseases

槲皮素通过靶向炎症及信号通路（如AGE-RAGE、IL-17）调控TP53、AKT1等关键蛋白，展现多效性治疗老年心血管疾病的潜力。

　　

摘要

衰老与心血管疾病（CVDs）的风险增加有关，而心血管疾病是老年人死亡的主要原因之一。天然生物活性化合物在降低心血管疾病风险方面显示出潜力。本研究探讨了来自银杏（Ginkgo biloba）的黄酮类化合物木犀草素（luteolin）在预防与年龄相关的心血管疾病（ACVDs）中的作用。研究采用了网络药理学和分子对接分析相结合的方法，以确定木犀草素在ACVDs中的药理作用及其特异性蛋白质靶点。在筛选出的60种银杏生物活性化合物中，基于其已知的保护心脏的作用机制，木犀草素被选为研究对象。通过DisGeNET、OMIM和GeneCards等数据库，共识别出2,305个与ACVDs相关的靶蛋白，其中42个靶蛋白与木犀草素具有重叠性。利用STRING和Cytoscape进行的网络药理学分析显示，TP53、AKT1、JUN、TNF和IL6等蛋白质在蛋白质-蛋白质相互作用网络中起核心作用。通路富集分析揭示了关键的信号通路，包括AGE-RAGE通路、IL-17通路以及脂质代谢和动脉粥样硬化通路，这些通路将木犀草素的作用与ACVDs的发病机制联系起来。分子对接研究进一步证实，木犀草素与MAPK3、MAPK8、JUN、TP53和AKT1等关键靶点之间存在较强的结合亲和力，表明其能够有效调节与炎症、氧化应激和细胞凋亡相关的通路。这些发现表明，木犀草素可通过靶向炎症和信号通路，成为治疗ACVDs的多功能治疗剂。