综述：镉及其他重金属在睾丸中诱导自噬的机制性研究

《Biological Trace Element Research》：A Mechanistic Insight into the Autophagy Induced by Cadmium and Other Heavy Metals in Testes

重金属诱导睾丸自噬的双重作用机制及分子通路研究

　　

摘要

在由重金属（尤其是镉）引起的睾丸病理学中，之前已有研究报道自噬功能存在缺陷或过度活跃的现象。此外，研究表明自噬机制既可以促进细胞死亡，也可以促进细胞存活，具体取决于它是促进、抑制还是协同细胞凋亡。因此，关于自噬在睾丸组织中如何同时起到保护细胞和执行细胞死亡的作用这一基本问题，毒理学研究领域仍存在诸多争议。本文旨在探讨不同物种睾丸细胞中由重金属（尤其是镉）诱导的自噬的分子机制。了解这一作用机制将为开发新的策略以减轻镉及其他重金属对睾丸的毒性提供理论基础。镉及其他重金属通过引发DNA损伤、内质网（ER）应激、破坏血睾屏障的完整性以及干扰线粒体自噬等途径导致睾丸细胞发生自噬性死亡。研究表明，ATM/AMPK/mTOR轴和Rictor/mTOR2通路在睾丸组织暴露于重金属（尤其是镉）时参与了自噬过程。然而，在特定情况下，自噬也可能具有促进细胞存活的作用。很可能，重金属的剂量和作用时间会对睾丸细胞的自噬活性产生不同的影响。在这方面，自噬与其他细胞死亡机制（如细胞凋亡）之间的相互作用尤其值得关注，未来研究应进一步聚焦于此。