《Pharmacological Research - Natural Products》：A REVIEW OF PATHOGENETIC HYPOTHESES, THERAPEUTIC ROLE OF PHYTOCONSTITUENTS AND PLANT EXTRACTS IN ALZHEIMER'S DISEASE
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阿尔茨海默病（AD）的病理机制包括淀粉样斑块沉积、tau蛋白缠结、神经炎症及氧化应激等，植物化学成分通过抑制β-分泌酶、清除Aβ、减轻神经炎症等发挥神经保护作用，并提出了联合治疗、多靶点药物及纳米递送系统等新型策略。
Naveen Pathakala|D Ramya Sree
印度特伦甘纳邦海得拉巴Ghatkesar市Anurag大学药学院，邮编500088
摘要
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是由于多种因素导致皮质神经元及其突触逐渐丧失，并伴有神经炎性斑块的积累。该病表现为认知功能下降，同时伴随行为和社会活动的改变。目前已有大量研究探讨了具有神经保护作用的植物成分和提取物在实验模型中的效果。本文综述了阿尔茨海默病的发病机制、风险因素，以及多种植物成分和提取物的神经保护作用，并分析了它们在各种实验模型中的治疗作用。这些成分的神经保护机制包括清除Aβ斑块、抑制Aβ蛋白生成、抑制β-分泌酶活性、清除自由基以及减轻神经炎症等。此外，本文还提出了有效的治疗策略，如联合用药、多靶点定向配体设计；在机制方面涉及突触生成和轴突生长；在药物递送方面则介绍了载药纳米乳液和微胶质细胞衍生的外泌系统等方法。
引言
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其主要特征包括淀粉样蛋白-β的积累、神经纤维缠结形成、神经炎症[1]、胆碱能系统功能障碍、氧化应激、海马区神经发生受损[2]、内质网应激、线粒体功能障碍[3]，以及神经细胞萎缩和星形胶质细胞增生[4]。这些病理变化会导致认知能力下降、学习障碍[5]，以及无法完成日常生活活动（ADLs）[6]。目前约有4000万人患有阿尔茨海默病，预计到2050年这一数字可能增加两倍[7]。Alois Alzheimer于1907年首次发现了该病[8]，该病被称为“21世纪的瘟疫”[9]。2018年数据显示，约有1.6亿美国人担任护理人员，花费了约185亿小时进行护理工作[10]。
本研究重点分析了与阿尔茨海默病及不同植物成分相关的研究，涵盖了体外和体内实验。通过PubMed和Science Direct数据库，使用“Alzheimer”、“植物成分”、“啮齿动物”、“生物利用度”、“药代动力学”、“毒性”等关键词，筛选了2018年至2025年间的相关文献，共选取了63篇论文进行综述。纳入标准包括阿尔茨海默病动物模型、细胞系研究、植物成分/提取物治疗研究、行为学研究以及英文文献中的综述性文章；排除标准为不完整的研究、会议报告和临床研究。本文重点介绍了利用体外和体内阿尔茨海默病模型揭示的各种病理机制及植物成分的保护作用。
目前尚无根治阿尔茨海默病的方法[12]。由于FDA批准的药物（见表1）无法有效针对该病且存在副作用（如恶心、呕吐、腹泻和锥体外系症状[9]），因此亟需新的治疗药物[12]。
缩写说明
AChE：乙酰胆碱酯酶
AD：阿尔茨海默病
Aβ：淀粉样蛋白-β
AICD：APP细胞内域
AMPK：活化蛋白激酶通路
APOE：载脂蛋白E
APP：淀粉样蛋白-β前体蛋白
nAChRs：烟碱型乙酰胆碱受体
BACE1：β位点APP切割酶
BBB：血脑屏障
BDNF：脑源性神经营养因子
CA1：海马角
CREB：cAMP反应元件结合蛋白
CTF：C末端片段
DG：齿状回
DPPH：2,2-二苯基-1-吡啶肼
ECS：内源性大麻素系统
EPM：
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
作者贡献声明
D Ramya Sree：负责撰写初稿、数据整理和概念构思。PATHAKALA NAVEEN：负责审稿和编辑工作，并提供监督。
竞争利益声明
作者声明与本文内容无关的任何利益冲突。
