6-甲基尼古丁和尼古丁在中年有尼古丁蒸汽自我给药史的雌性大鼠中具有相似的体温调节作用和强化效应

《Pharmacological Reviews》：6-Methyl nicotine and nicotine have similar thermoregulatory and reinforcing effects in middle aged female rats with a history of nicotine vapor self-administration

6-MN与尼古丁的体内效应相似：通过皮下注射和吸入实验，评估6-MN对Wistar大鼠体温、 wheel活动及痛觉反应的影响，发现其与尼古丁在剂量依赖性和效应强度上无显著差异，且自体奏效行为相当。研究支持6-MN可能具有与尼古丁相似的危害性。

　　本研究旨在探讨6-甲基尼古丁（6-MN）在实验室啮齿动物中是否与尼古丁具有相似的生理和行为效应。随着电子尼古丁输送系统（ENDS）的普及，6-MN作为一种非烟草来源的尼古丁类似物，被发现出现在一些新型产品中，如口香糖和电子烟液，这可能是为了规避美国食品药品监督管理局（FDA）对尼古丁的监管。然而，目前关于6-MN对人体健康影响的科学数据仍然非常有限，因此有必要通过动物实验来评估其潜在风险。

### 实验设计与方法

实验对象为成年雌性大鼠，实验从出生后第425天开始，以模拟中年女性群体。研究主要关注三种生理指标：体温、轮活动（自愿运动行为）和痛觉反应（尾部缩回反射）。通过皮下注射和吸入式 vaping（电子烟）两种途径，分别测试了不同剂量的尼古丁和6-MN对这些指标的影响。

在皮下注射实验中，大鼠被给予0.0、0.4和0.8 mg/kg的6-MN，以及0.0和0.8 mg/kg的尼古丁。在吸入式 vaping 实验中，使用了不同浓度的6-MN（0–30 mg/mL）和尼古丁（30 mg/mL）进行测试。此外，研究还评估了大鼠对6-MN和尼古丁的自我给药行为，以进一步了解其成瘾性和行为影响。

实验采用了一系列严谨的统计分析方法，包括双因素方差分析（ANOVA）和单因素方差分析，以评估不同时间点和剂量条件下的效应差异。同时，研究还使用了Tukey和Sidak等后处理方法，确保数据的准确性和可解释性。

### 实验结果

在皮下注射实验中，6-MN表现出与尼古丁相似的生理效应。具体而言，6-MN显著降低了大鼠的体温，抑制了轮活动，并在一定程度上增强了痛觉反应。这些效应的强度与尼古丁在相同剂量下的表现相近，尤其是在0.8 mg/kg剂量下，两者在体温、轮活动和痛觉反应方面的效果差异并不显著。然而，值得注意的是，6-MN在某些时间点（如30分钟和60分钟后）的效应略强于尼古丁，这可能与实验条件或剂量差异有关。

在吸入式 vaping 实验中，6-MN同样表现出显著的体温降低效应，且其效果与尼古丁相似。研究显示，6-MN在5–30 mg/mL浓度下，随着浓度的增加，体温降低的程度也逐渐增强。同时，6-MN还导致了尾部缩回反应的延迟，表明其在痛觉反应方面也具有一定的作用。这些结果与之前关于尼古丁 vaping 效应的研究相一致，进一步支持了6-MN在生理层面与尼古丁具有相似作用的结论。

自我给药实验的结果也表明，6-MN在相同浓度下与尼古丁表现出相似的行为效应。尽管在最初的自我给药阶段，两组大鼠在获得的 vaping 次数上没有显著差异，但在后续的实验阶段，两组之间的行为差异逐渐显现。这说明6-MN在某种程度上能够替代尼古丁，产生相似的奖赏效应，进而影响大鼠的自我给药行为。

### 结论与意义

研究结果表明，6-MN在注射和吸入式 vaping 的情况下，对实验室大鼠的体温、轮活动和痛觉反应等生理指标具有与尼古丁相似的效果。这意味着6-MN在健康风险方面可能与尼古丁具有相似的潜在危害。考虑到6-MN在新型产品中的广泛应用，尤其是青少年和年轻成年人群体中，其健康影响值得进一步关注。

此外，研究还指出，尽管6-MN在某些实验中表现出比尼古丁更强的效应，但这种差异可能受到实验条件或剂量的影响。因此，不能简单地认为6-MN比尼古丁更具有成瘾性或更危险。然而，6-MN的出现可能使消费者更容易忽视其潜在的健康风险，尤其是在缺乏明确监管的情况下。

### 与现实的联系

在现实生活中，电子烟和电子尼古丁输送系统（ENDS）的普及使得尼古丁的摄入方式变得更加多样化。对于青少年和年轻成年人而言， vaping 可能比传统吸烟更容易接受，而6-MN的出现则可能进一步降低他们对尼古丁摄入的警惕性。尽管6-MN的含量在烟草产品中本就较低，但其在新型产品中的使用却可能被夸大宣传，误导消费者。

研究还提到，6-MN在某些产品中的含量可能比尼古丁更高，这可能意味着其在实际使用中的风险与尼古丁相当甚至更高。然而，由于目前缺乏对6-MN长期健康影响的系统研究，这种假设仍需更多的科学证据支持。

### 对未来的启示

这项研究为6-MN的健康风险评估提供了重要的科学依据，同时也提醒我们关注新型尼古丁产品对公共健康的影响。由于6-MN在一些产品中被宣传为“非尼古丁化合物”，消费者可能会误以为其比尼古丁更安全。然而，实验结果表明，其生理和行为效应与尼古丁相似，这可能意味着其健康风险并不亚于传统尼古丁产品。

此外，研究还指出，女性大鼠在中年阶段表现出与人类相似的生理和行为特征，这使得它们成为评估6-MN健康影响的理想模型。然而，由于实验未包括男性大鼠，因此结果可能无法完全推广到所有性别。未来的研究应进一步探索6-MN对男性大鼠的影响，以获得更全面的结论。

### 伦理与监管建议

鉴于6-MN在新型产品中的广泛应用，以及其可能对健康产生的潜在影响，有必要加强对这些产品的监管。研究建议，监管机构应重新评估6-MN的健康风险，并确保其在产品中的使用符合安全标准。同时，公众教育也应加强，提高消费者对6-MN可能风险的认识，避免其被误认为更安全的替代品。

此外，实验还提到，6-MN的使用可能与某些社会因素相关，例如青少年吸烟和 vaping 的趋势。因此，除了科学评估，还需要从社会和政策层面采取措施，减少青少年接触这些产品的可能性。

### 总结

本研究通过一系列严谨的实验，揭示了6-MN在实验室大鼠中与尼古丁相似的生理和行为效应。尽管6-MN在某些情况下可能表现出更强的效应，但其整体影响与尼古丁相当。这表明，6-MN在健康风险方面可能与尼古丁相似，甚至在某些情况下更为显著。因此，监管机构和公众应提高对6-MN的关注，确保其在产品中的使用不会对消费者健康造成潜在威胁。同时，进一步的研究应探索6-MN对不同性别和年龄群体的影响，以提供更全面的健康风险评估。