《Blood》：Impact of
TP53 mutations and their variant allele frequency in adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia
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TP53突变在老年及Ph-negative B细胞ALL患者中高发，突变体频率（VAF）≥45%与生存预后恶化相关，尤其是60岁以上患者4年EFS仅28%，但年轻患者不受影响。TP53残留与复发风险增加有关。
作者名单：Roberta S. Azevedo | Elias Jabbour | Hagop M. Kantarjian | Sravanthi Lavu | Sanam Loghavi | Nitin Jain | Koji Sasaki | Rebecca S. Garris | Koichi Takahashi | Farhad Ravandi | Nicholas J. Short
德克萨斯大学MD安德森癌症中心，白血病科
摘要
TP53突变与许多血液系统恶性肿瘤患者的不良预后相关。然而，TP53突变及其变异等位基因频率（VAF）在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的影响仍不明确。我们回顾性分析了新诊断的ALL患者中的TP53突变及其VAF情况。总体而言，TP53突变的发生率为17.2%；TP53突变在年龄较大的患者中更为常见（中位年龄：61岁 vs 45岁，p<0.001），以及在Ph阴性B细胞ALL患者中更为常见（28% vs 其他类型3%，p<0.001）。TP53突变等位基因频率的中位值为42%（范围：1–94%）。年龄≥60岁、患有Ph阴性B细胞ALL且TP53突变等位基因频率≥45%的患者预后较差，4年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）仅为28%，这主要是由于复发风险增加所致，即使这些患者接受了一线治疗（如inozumab ozogamicin (INO) 和/或 blinatumomab）。对于年龄<60岁、接受一线治疗的患者，TP53突变及其等位基因频率对EFS和OS均无影响。然而，年龄<60岁但TP53突变等位基因频率≥45%的患者的4年复发率（CIR）高于TP53等位基因频率<45%的患者（8%）或野生型（WT）TP53且无高风险特征的患者（4%）。多变量分析显示，TP53突变等位基因频率≥45%与年龄≥60岁患者的不良预后独立相关，而TP53突变状态或等位基因频率本身无法预测年轻患者的预后。TP53突变在缓解期持续存在的比例为44%，并与ALL复发风险增加相关。这些结果表明，在Ph阴性B细胞ALL患者中，TP53突变等位基因频率具有预后意义；高频率的TP53突变可能会增加复发风险，但在年轻患者中并不独立影响生存率。
